非天然愈創(chuàng)木內(nèi)酯的合成探索.pdf

1、愈創(chuàng)木內(nèi)酯具有豐富的生物活性,是一類種類繁多的倍半萜內(nèi)酯。本文主要介紹了一些典型的愈創(chuàng)木內(nèi)酯的生物活性、生物來源及合成的研究歷史及最新進(jìn)展。
　　 本論文的主要工作是探索一條非天然愈創(chuàng)木內(nèi)酯的全合成路線,從而為深入研究這類化合物的合成及生物活性奠定一定的基礎(chǔ)。具體工作為以檸檬烯(L-Limonene)和γ-丁內(nèi)酯為原料進(jìn)行了全合成探索。以2-甲基-5-異丙烯基環(huán)戊-1-烯甲醛與3-溴甲基-5H-呋喃-2-酮在鋅催化下的Barbi

2、er反應(yīng)為關(guān)鍵步驟,經(jīng)過內(nèi)酯環(huán)的轉(zhuǎn)位、雙鍵保護(hù)、Swern氧化等構(gòu)建了愈創(chuàng)木內(nèi)酯分子中的兩個(gè)五元環(huán)。通過Lewis酸催化的分子內(nèi)醛-烯ENE反應(yīng)(intramolecular aldehyde-enecyclization),成功構(gòu)筑了愈創(chuàng)木內(nèi)酯分子的骨架,共13步反應(yīng),對(duì)該類化合物的全合成具有一定的借鑒意義。
　　 以3-苯硫基-5H-呋喃-2-酮和多聚甲醛制備3-羥甲基-3-苯硫基-6H-呋喃-2-酮時(shí),我們發(fā)現(xiàn)在N,N-四

3、甲基乙二胺(TMEDA)的催化下多聚甲醛在室溫下即可分解為甲醛單體,從而以較之文獻(xiàn)報(bào)道更簡便的方法制備了3-羥甲基-3-苯硫基-6H-呋喃-2-酮這一合成3-溴甲基-5H-呋喃-2-酮的關(guān)鍵前體,產(chǎn)率為95％。實(shí)驗(yàn)證明,2-甲基-5-異丙烯基環(huán)戊-1-烯甲醛與3-溴甲基-5H-呋喃-2-酮的Barbier反應(yīng)具有一定的立體選擇性,只能得到兩種反式的γ加成產(chǎn)物(理論上為4種)。Lewis酸催化的分子內(nèi)醛-烯ENE反應(yīng)(intramolec