白癜風黑素刺激素受體1單核苷酸多態(tài)性分析.pdf

1、隨著人類基因組計劃的完成,個體遺傳變異與疾病的關(guān)系日益受到重視,單核苷酸多態(tài)性(SNP)是遺傳學變異最常見的一種類型,也是個體臨床表型多樣性的重要基礎(chǔ),同時開展對復(fù)雜疾病的SNP研究有利于提高對這些疾病臨床上預(yù)防和治療的水平有重要意義。
　　 白癜風是一種臨床上以片狀色素脫失斑為特征的皮膚病,較為常見,多數(shù)白癜風患者不伴有系統(tǒng)疾病,但是其皮損的存在嚴重影響美容,患者治療意愿迫切。目前認為白癜風是一種復(fù)雜疾病,其發(fā)病和多個基因相關(guān)

2、,并受到環(huán)境等因素的影響,同時組織病理學的證據(jù)提示白癜風皮損處有局部黑素細胞的缺失或減少,所以我們認為白癜風的發(fā)病和患者的黑素細胞功能相關(guān)。黑素刺激素受體1基因(melanocortin-1receptor,MC1R)是黑素細胞表面的特異性受體,該基因被證實和人類色素的差異已及黑素瘤等疾病的發(fā)生相關(guān),是和黑素細胞相關(guān)的疾病的一個重要基因,所以我們推測MC1R的多態(tài)性可能和白癜風的發(fā)病相關(guān)。
　　 為了證實以上推測,我們首先對36

3、5例尋常型白癜風患者的皮損面積、發(fā)病部位、家族史、基礎(chǔ)疾病等臨床特征進行總結(jié),找出其臨床特點和可能發(fā)病相關(guān)因素。發(fā)現(xiàn)其中13.15％患者有家族史,提示尋常型白癜風發(fā)病可能和遺傳相關(guān)。繼續(xù)對40例尋常型白癜風患者(白癜風組)和38例門診體檢正常人(對照組)的MC1R的外顯子進行直接測序,并同NCBI上最新的亞洲人的MC1R的SNP檢測結(jié)果(文獻組)進行比較分析。
　　 主要研究結(jié)果如下:
　　 1.白癜風臨床分析結(jié)果365

4、例尋常型白癜風中男性193例(52.88％),女性172例(47.12％),有家族史者48例(13.15％),一級親屬＞二級親屬＞三級親屬;皮損好發(fā)部位的順序是面部＞胸腹＞手足＞腔口＞背部＞腰部＞四肢＞頭皮＞頸項＞臂部。皮損面積中以占體表面積的1％～5％最為多見(44.11％),男性患者就診時面積大的皮損的比例比女性高(x2=16.399,0.01＜P＜0.05)。有誘發(fā)因素者82例,占22.47％,精神緊張占總數(shù)的10.68％,精神抑

5、郁6.30％。
　　 2.白癜風和MC1R相關(guān)性分析結(jié)果白癜風組和對照組MC1R基因共發(fā)現(xiàn)5個SNP位點G274A(Val92Met)、T359C(His120His)、G488A(Gin163Arg)、C491A(Ala164Gln)、A942G(Thr312Thr),其中多態(tài)性較高的兩個位點是G274A(Val92Met)和G488A(Gln163Arg)白癜風組Val92Met位點和Gln163Arg位點的多態(tài)性頻率分別為

6、26.25％和81.25％,而對照組分別為22.37％和57.89％,x2檢驗提示白癜風組與對照組Gln163Arg之間有顯著差異(x2=9.966,P＜0.01);白癜風組與文獻組之間Gln163Arg多態(tài)性也差異顯著(x2=6.214,0.01＜P＜0.05);對照組與文獻組之間均無顯著差異。三組之間的Val92Met位點多態(tài)性無顯著差異。新發(fā)現(xiàn)了一個變異位點C491A(Ala164Gln)。
　　 結(jié)論:男性尋常型白癜風患