新型兩親性光敏劑的合成與光學(xué)性質(zhì)研究.pdf

1、光動(dòng)力治療(PDT)作為一種最低限度侵害性治療方法，現(xiàn)在其已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤、心血管、皮膚病、眼科等領(lǐng)域疾病的治療。在有氧的存在下，經(jīng)適當(dāng)光源照射光敏劑，生成單線態(tài)光敏劑，再經(jīng)系間竄躍至三線態(tài)，然后與基態(tài)分子氧發(fā)生能量傳遞產(chǎn)生高反應(yīng)活性的單態(tài)氧。產(chǎn)生的單線態(tài)氧進(jìn)攻細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，如：脂類、氨基酸殘基、核酸等，通過(guò)直接損傷細(xì)胞、血管關(guān)閉以及免疫反應(yīng)的激活最終導(dǎo)致靶細(xì)胞的死亡（Ⅱ型反應(yīng)機(jī)制）。相比放療和化療，光動(dòng)力治療對(duì)正常組織損傷較小，療效

2、顯著。光動(dòng)力治療的核心是光敏藥物，開(kāi)發(fā)具有腫瘤選擇性并易于被細(xì)胞攝取的光敏藥物是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。攜有非極性基團(tuán)的四苯基卟啉(TPP)通過(guò)引入極性取代基，能夠很好的改善TPP的兩親性，提高光敏劑對(duì)腫瘤細(xì)胞聚集和光敏效應(yīng)。常用的極性基團(tuán)是聚氨基、磺酸基、羧基、多肽、磷酸基、羥基、環(huán)糊精、糖基和聚乙二醇等，本課題組為了改善和達(dá)到上述光敏劑所需具備的特點(diǎn)，我們選擇了具有螯合作用的聚氨基羧酸類物質(zhì)作為改善TPP兩親性的極性基團(tuán)。
　　

3、為此，我們?cè)O(shè)計(jì)了合成聚氨基羧酸化合物修飾的TPP類、原卟啉類、酞菁類衍生物，得到三種新型的光敏藥物。對(duì)于卟啉系列化合物采用Adler法較高收率的得到四苯基卟啉與間甲氧基四苯基卟啉，依次通過(guò)硝化、還原和酰化反應(yīng)得到系列聚氨基羧酸修飾的四苯基卟啉化合物；對(duì)于原卟啉體系通過(guò)乙二胺的引入，構(gòu)建反應(yīng)單元，進(jìn)而得到所希望的產(chǎn)物；而對(duì)于酞菁化合物，利用亞酞菁法合成含有氨基的不對(duì)稱酞菁，進(jìn)而與聚氨基羧酸酐反應(yīng)構(gòu)建具有良好溶解性的光敏化合物。