轉錄因子Dermol、Twist在多種人類腫瘤中的功能分析與甲基化調控機制.pdf

1、廈門大學博士學位論文轉錄因子Dermol、Twist在多種人類腫瘤中的功能分析與甲基化調控機制姓名：毛宇彬申請學位級別：博士專業(yè)：細胞生物學指導教師：劉祖國鮑仕登20070601中文摘要鑒于Dermol在人類卵巢癌中表達增加，我們構建了dermol基因在真核細胞的表達載體，篩選出穩(wěn)定超量表達dermol(轉基因)的卵巢癌HO8910細胞株，通過體外研究過表達Dermol所產(chǎn)生的形態(tài)學變化、亞細胞定位以及對細胞功能的影響，并利用動物模型研

2、究體內(nèi)過表達Dermol的功能變化，以揭示Dermol與表型性狀間的關系。結果表明，外源Dermol蛋白表達在細胞核內(nèi)，Dermol蛋白過表達對細胞增殖速度、細胞周期分布影響不大。但是與人類卵巢癌中Dermol升高的結果一致，動物實驗表明Dermol的確能促進腫瘤生長、轉移，我們進而對其機制進行進一步研究，發(fā)現(xiàn)缺氧壓力脅迫作用下卵巢癌細胞發(fā)生凋亡，Dermol可能至少部分通過激活PI3KAkt通路，增J／lBcl2、減少Bad，以對抗缺

3、氧誘導的卵巢癌細胞凋亡，從而利于卵巢癌存活，利于皮下腫瘤的生長。穩(wěn)定過表達Dermol的卵巢癌細胞粘附能力不變，非錨定依賴能力增加，并且細胞出現(xiàn)極性，由上皮樣向成纖維梭形形態(tài)轉變，很可能通過促進EMT轉變，使間葉細胞標記物Vimentin、fibronectin表達增加，增加遷移、侵襲轉移能力。本研究發(fā)現(xiàn)Derm01、Twist蛋白在乳腺癌中表達均明顯增加，有一定的相似作用；而在卵巢癌、胃癌中所起作用不同。7Dermol一方面可能至少部

4、分通過激活PI3KAkt通路對抗缺氧誘導的卵巢癌細胞凋亡，從而利于卵巢癌存活、生長，另一方面很可能通過促進EMT轉變，增加癌細胞遷移、侵襲、轉移能力，在卵巢癌中發(fā)揮促癌作用。在胃癌中的作用以及機制尚有待研究。對于Dermol功能的研究，將有助于我們對同一基因在不同腫瘤中差異作用的認識，有助于對卵巢腫瘤的發(fā)生、發(fā)展機制的進一步了解，同時對預防、早期診斷、判斷預后、治療惡性腫瘤均具有重要指導意義。關鍵字：Dermol，Twist，蛋白表達，