非小細(xì)胞肺癌中Skp2、PTEN和P27表達(dá)的臨床意義及其關(guān)系.pdf

1、目的：檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的細(xì)胞S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)和第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物基因(PTEN)以及p27蛋白的表達(dá)并且分析它們同臨床各項(xiàng)指標(biāo)以及病理各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系，探討Skp2、PTEN和p27在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)和意義以及三者之間的關(guān)系。 方法：收集溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科2002年1月至2004年1月間手術(shù)切除并經(jīng)病理檢查證實(shí)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病例60例(試驗(yàn)組)和10例

2、肺大皰、肺囊腫或癌旁正常肺組織(對(duì)照組)作為本課題的研究對(duì)象。采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌組織和正常肺組織中的Skp2、PTEN和p27表達(dá)情況，結(jié)合臨床、病理和隨訪資料，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，回顧性分析Skp2、PTEN和p27在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)情況，同各項(xiàng)臨床指標(biāo)、病理指標(biāo)及預(yù)后之間的關(guān)系以及三者之間表達(dá)的關(guān)系：1.Skp2、PTEN和p27在非小細(xì)胞肺癌中和正常肺組織表達(dá)的差異。Skp2、PTEN和p27蛋白表達(dá)與各項(xiàng)臨

3、床病理指標(biāo)之間的相關(guān)分析采用Pearson卡方檢驗(yàn)；2.Skp2和PTEN以及Skp2和p27在NSCLC中表達(dá)的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析；3.單因素分析采用Kaplan-Meier乘積極限法估計(jì)生存率，繪制累積生存曲線，并用Log-rank檢驗(yàn)各組內(nèi)生存曲線有無(wú)差異；4.多因素分析采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型篩選NSCLC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，均以P＜0.05作為統(tǒng)計(jì)結(jié)果有差別

4、的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P＜0.01作為統(tǒng)計(jì)結(jié)果有顯著性差別的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： (1)非小細(xì)胞肺癌組織中和正常肺組織中的Skp2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為43.33％和0.00％，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Skp2蛋白的表達(dá)與患者吸煙、腫瘤病理組織學(xué)類型、腫瘤的分化程度相關(guān)(P＜0.05)，同p-TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否顯著相關(guān)(P＜0.01)，但與性別、年齡、腫瘤位置以及腫瘤大小無(wú)關(guān)(P＞O。05)； (2)

5、在非小細(xì)胞肺癌中和正常肺組織中PTEN的陰性(缺失)表達(dá)率為45.0％和0.00％，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。PTEN的缺失表達(dá)與分化程度、p-TNM分期相關(guān)(P＜0.05)，和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P＜0.01)，而與性別、年齡、吸煙病史、腫瘤位置、腫瘤大小以及腫瘤病理組織學(xué)類型不相關(guān)(P＞0.05)； (3)非小細(xì)胞肺癌中和正常肺組織中p27蛋白的陰性(缺失)表達(dá)率分別為68.33％和0.00％，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義(P＜0.01)。p27蛋白缺失表達(dá)與p-FNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)，和腫瘤分化程度顯著相關(guān)(P＜0.01)，而與性別、年齡、吸煙病史、腫瘤位置、腫瘤大小、腫瘤病理組織學(xué)類型不相關(guān)(P＞0.05)； (4)生存率的單因素分析顯示：腫瘤分化程度、p-FNM分期、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、Skp2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)、PTEN的缺失表達(dá)以及p27蛋白的缺失表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后存在負(fù)相關(guān)(P＜0.05或P＜0.01)。而性別、年

7、齡、是否吸煙、腫瘤位置、腫塊大小和腫瘤病理組織學(xué)類型與非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后相關(guān)性不大(P＞0.05)； (5)生存率的多因素分析結(jié)果顯示p-TNM分期、PTEN表達(dá)和Skp2的表達(dá)是影響NSCLC預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。三者的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為2.098(P＜0.05)、2.522(P＜0.05)和0.440(P＜0.05)； (6)非小細(xì)胞肺癌組織中Skp2蛋白表達(dá)與PTEN表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05，r=-0.291)。非小

8、細(xì)胞肺癌組織中Skp2蛋白的表達(dá)和p27蛋白表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.01,r=-0.378)。Skp2和PTEN的聯(lián)合表達(dá)以及Skp2和p27聯(lián)合表達(dá)的運(yùn)用對(duì)NSCLC預(yù)后評(píng)估有意義(P＜0.01)。 結(jié)論： (1)在非小細(xì)胞肺癌組織中的Skp2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)高于正常肺組織，而PTEN的缺失表達(dá)和p27蛋白的缺失表達(dá)高于正常肺組織； (2)非小細(xì)胞肺癌中Skp2蛋白的表達(dá)與患者吸煙病史、腫瘤病理組織學(xué)類型、腫瘤

9、分化程度、p-TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否相關(guān)。非小細(xì)胞肺癌中的PTEN表達(dá)缺失與腫瘤分化程度、p-TNM分期及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)。非小細(xì)胞肺癌中的p27蛋白缺失表達(dá)與腫瘤分化程度、p-TNM分期及淋巴有否結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。 (3)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后生存率受腫瘤分化程度、p-FNM分期、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、Skp2的表達(dá)、PTEN的表達(dá)和p27蛋白的表達(dá)多種因素影響。 (4)p-TNM分期、PTEN的表達(dá)和Skp2的表達(dá)是影響NSCL