顆粒狀羥基磷灰石與纖維蛋白凝膠復合人工骨的可塑性和生物相容性的實驗研究.pdf

1、背景：羥基磷灰石(Hydroxyapatite，簡稱HA)是人體骨組織的重要無機組分，占人體骨組織的70﹪左右，HA本身具有很強的誘導成骨細胞增殖形成新骨的作用。HA在骨科、口腔科、整形外科、耳鼻喉科以及眼科都有廣泛的應用。對于整形外科而言，用它作為非自體組織填充材料具有很多得天獨厚的優(yōu)點。目前，國內外學者對羥基磷灰石復合性人工骨的研究上，開展了大量的研究與探索。研究人員通過自然體燃燒法、仿生法、添加造孔劑法、發(fā)泡劑法等方法制取了多孔骨

2、組織工程支架材料，提高了其生物活性，但因其力學性能較低，沒有得到廣泛應用。雖然在羥基磷灰石人工骨的研究方面取得了可喜的成果，但都沒有從根本上提高其強度和韌性以滿足臨床應用的要求。為此人們開始研究人工骨代替物，運用材料科學和生物醫(yī)學技術，制造出強度和性能跟人體自然骨接近的人工骨。纖維蛋白凝膠FG(Fibrin Glue，簡稱FG)是一種凝血酶原的提取物，具有無毒、無抗原性、可降解的特點，在臨床中廣泛應用于外科手術止血，將FG和HA混合可以

3、使這種復合人工骨迅速定形。 目的：通過顆粒狀HA+FG的復合和顆粒狀HA及固體硅膠作比較，探討HA+FG的可塑性、良好的生物相容性。 方法：健康成年SD大鼠，雌雄不限，體重120～150g，隨機分為3組，即實驗組(HA+FG)、陽性對照組(HA)、陰性對照組(硅橡膠)。將SD大鼠用乙醚麻醉，于老鼠兩耳間做一長約5mm冠狀切口，皮下潛行剝離1.4-1.5cm處。用自制骨膜剝離子撥開顱骨表面的骨膜，形成帶蒂骨膜瓣。將預制好的

4、長0.8cm寬0.3cm高0.1cm的HA與FG復合人工骨置于骨膜與顱骨之間，以6～0絲線將骨膜游離緣縫合固定于原位附近的結締組織上，再用6～0絲線分層縫合結締組織，然后以4～0絲線縫合皮膚。按此方法，分別將等體積的顆粒狀HA及硅橡膠假體置于骨膜與顱骨之間，術畢將老鼠送回動物房飼養(yǎng)觀察。8周后處死動物，進行理化檢查。檢測：(1)大體標本觀察：移植物與周圍組織的結合、有無新生毛細血管長入、有無移植物排異情況。(2)X線檢查：觀察復合人工骨

5、、顆粒狀HA和硅膠假體與顱骨的結合狀況。(3)病理檢查：在光鏡下觀察在移植物表面或內部病理組織學變化。(4)BMP-2免疫組化：觀察有無新骨形成的標志物BMP．2在移植物內部或表面形成。(5)新生骨面積測定：在光鏡下計量每高倍鏡視野下各組新生骨的面積，運用spss軟件進行數(shù)據分析。(6)透射電鏡：觀察移植物與顱骨交界處的融合狀況以及成骨細胞的生長情況。結果：單純顆粒狀HA易與骨組織結合但不容易塑型。硅膠雖可塑型，但不具備生物相容性，在移

6、植物表面會形成一層較厚的結締組織包膜。顆粒狀HA+FG的復合具備了可塑性，并可與骨組織結合，具備較好的生物相容性。且纖維蛋白凝膠無毒性，可降解。 結論：HA具有很好的生物相容性，是一種比較理想的人體骨組織填充材料。FG是一種二元生物粘結劑，對人體無毒、無副作用，并且可降解。HA與FG混和具有較強的可塑性，改善了單純顆粒狀HA不具有可塑性的缺點，并且可以在短期內達到很高的強度，不易變形。這種復合人工骨同HA一樣具有較好的生物相容性