SBEM在三陰性乳腺癌組織中的表達與預(yù)后和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)性的研究.pdf

1、研究背景和目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，癌細胞轉(zhuǎn)移足導(dǎo)致其死亡的主要原因。三陰性乳腺癌是一類侵襲性較強、預(yù)后較差的乳腺癌類型，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移幾率較高。乳腺上皮小粘蛋白(Small Breast Epithelial Mucin，SBEM)可作為乳腺癌的一種特殊的標記基因，與乳腺癌的微轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial to Mesenchymal Transition，EMT)在癌細胞的轉(zhuǎn)移和播散中起主導(dǎo)作用，無論

2、在原發(fā)浸潤性腫瘤或繼發(fā)轉(zhuǎn)移性腫瘤中均起到?jīng)Q定性的作用。而關(guān)于SBEM與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的相關(guān)性的研究報道尚少。本研究探討SBEM在三陰性乳腺癌組織中的不同表達水平與預(yù)后的關(guān)系，同時討論其與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)性的研究。
　　方法:收集我院141例乳腺癌術(shù)后組織蠟塊標本，其中包括三陰性乳腺癌98例、非三陰性乳腺癌43例、乳腺癌旁組織32例及正常乳腺組織20例，并收集所有患者的臨床資料。采用免疫組化方法檢測乳腺癌組織中SBEM的不同表達

3、水平，同時在三陰性乳腺癌組織中測定E-鈣粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表達水平，并分析SBEM在三陰性乳腺癌組織中的表達與臨床病理學(xué)特征、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系，探討在三陰性乳腺癌組織中SBEM與EMT相關(guān)蛋白E-cadherin、Vimentin的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.SBEM蛋白主要表達于細胞膜，在乳腺癌組織中的表達率為47.5％(67/141);在三陰性乳腺癌組織中的高表達率為54.1％

4、(53/98)，非三陰性乳腺癌組織中的高表達率為34.9％(15/43)，兩者有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.036）;其在乳腺癌旁組織中的表達率為18.8％(6/32)，與三陰性乳腺癌比較有顯著差異性(P=0.000);其在正常乳腺組織中的表達率為0％(0/20)，與三陰性乳腺癌比較差異具有顯著性(P=0.000);2.SBEM蛋白在三陰性乳腺癌組織中的表達與TNM臨床分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ki67表達情況有相關(guān)性，而與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫塊大小

5、、病理類型、組織學(xué)分級及P53突變狀態(tài)無明顯相關(guān)性;3.E-cadherin蛋白主要表達于細胞膜，SBEM蛋白的表達與E-cadherin呈明顯負相關(guān)性（r=-0.713，P=0.000）;Vimentin蛋白主要表達于細胞質(zhì)，SBEM蛋白的表達與Vimentin呈明顯正相關(guān)性（r=0.733，P=0.000）;4.腋窩淋巴結(jié)陽性亞組中，Vimentin的表達明顯高于陰性組（Z=-3.079，P=0.002）;而E-cadherin的表

6、達則低于陰性組（Z=-2.703，P=0.007）;SBEM蛋白與Vimentin、E-cadherin蛋白的表達也有較好的一致性(Kappa＞0.7，P＜0.05);5.Kaplan-Meier生存曲線分析結(jié)果顯示SBEM蛋白的表達與三陰性乳腺癌患者的生存期呈明顯負相關(guān)（P＜0.05）;在腋窩淋巴結(jié)亞組中，SBEM蛋白的表達與患者生存期亦呈明顯負相關(guān)性(P＜0.05);6.Cox多因素分析表明SBEM蛋白的過表達及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是三陰