安坎速對化療所致消化道反應的實驗與臨床研究.pdf

1、目的： 通過系列實驗觀察安坎速減對腫瘤化療所致消化道副反應、骨髓抑制方面的療效及其抗腫瘤效應，并初步探討其作用機制，為臨床用藥提供科學依據(jù)。 方法： 1．以豚鼠為實驗對象，以離體腸平滑肌收縮頻率和張力為觀察指標，觀察安坎速對乙酰膽堿、組織胺、氯化鋇、化療藥物及臨床常用中西藥所引起的離體腸平滑肌收縮頻率和張力的影響。 2．以小鼠為研究對象，以各組小鼠的小腸推進率為觀察指標，觀察安坎速對化療藥物順鉑、環(huán)磷酰胺

2、所致小鼠小腸液體排空作用的影響。 3．以小鼠為實驗對象，以小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率、吞噬指數(shù)為觀察指標，觀察安坎速對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬能力的影響。 4．以SD大鼠為實驗對象，以外周血WBC、RBC、PLT、血清鐵蛋白為觀察指標，觀察安坎速對化療藥物順鉑、環(huán)磷酰胺所致大鼠血細胞及血清鐵蛋白的影響。 5．以小鼠為實驗對象，以小鼠活動、飲食情況及免疫器官、瘤體的重量變化為觀察指標，計算抑瘤率、同時觀察腫瘤病理組織學變

3、化，評價安坎速對小鼠荷H22肝癌的抗癌效應。 6.72例已經(jīng)確診的腫瘤病人，隨機分為兩組，均給予以順鉑為主的化療方案常規(guī)治療，治療組加用安坎速，對照組加用胃復安，觀察患者胃腸道反應等級、生活質(zhì)量評分KPS、QOL標準。評價安坎速在防治化療所致的消化道副反應方面的療效。 結(jié)果： 1．對離體腸平滑肌收縮頻率和張力的影響：安坎速低、中、高劑量組對正常離體腸平滑肌的張力無影響(P＞0.05)，而能使其收縮頻率明顯增快，并

4、與藥物劑量呈正相關(P＜0.05)，能拮抗順鉑、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、絲裂霉素、氯化鋇、組織胺引起的離體腸平滑肌收縮頻率和張力的改變。藿香正氣液、胃復安組能使環(huán)磷酰胺、順鉑所致下降的離體腸平滑肌收縮頻率顯著性下降(P＜0．01)，安坎速組則使下降的離體腸平滑肌收縮頻率顯著性上升(P＜0.01)，接近于正常收縮頻率。在改善二者所致離體腸平滑肌張力方面，安坎速、藿香正氣液、胃復安組均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 2．對小鼠小腸推進

5、率的影響：順鉑、環(huán)磷酰胺組小鼠的小腸推進率顯著性降低(P＜0.01，P＜0.05)，胃復安組、安坎速組小鼠的小腸推進率則顯著性提高(P＜0.05)。 3．對小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率、吞噬指數(shù)的影響：安坎速低、中、高劑量組與生理鹽水組、環(huán)磷酰胺組比較小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率、吞噬指數(shù)均顯著性升高(P＜0.01)。 4．對血細胞及血清鐵蛋白的影響：益血生組、安坎速組能明顯拮抗環(huán)磷酰胺、順鉑所致大鼠白細胞、血小板的下降(P＜0

6、．05)，在拮抗RBC(T/L)下降方面，安坎速只有高劑量組與對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)；能明顯拮抗順鉑所致大鼠血清鐵蛋白的下降(P＜0.05)，且療效優(yōu)于益血生組。 5．對小鼠免疫功能的影響：安坎速中、高劑量組重要免疫臟器胸腺、脾臟在重量增加方面與生理鹽水組相比有非常顯著性差異(P＜0.01)；CTX組胸腺、脾臟重量增加與生理鹽水組相比無明顯差異；安坎速高、中、低劑量組對小鼠H22癌的抑制率分別是65％、40％、2

7、6％，抑瘤率與藥物的濃度呈正相關，高劑量組抑瘤率與環(huán)磷酰胺組相比無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。 6．臨床研究：一個化療療程后，安坎速組胃腸道反應等級與胃復安組相比有顯著性差異(P＜0.01)；安坎速組生活質(zhì)量KPS、QOL評分與治療前相比有顯著性差異(P＜0.01)，而胃復安組與治療前相比則沒有統(tǒng)計學意義。 結(jié)論： 1．安坎速具有穩(wěn)定小腸內(nèi)環(huán)境，增加腸蠕動，有促進消化、吸收的功能，對離體腸平滑肌調(diào)節(jié)呈雙向性，針對

8、不同的化療藥物，調(diào)節(jié)的濃度及方式有所不同，與臨床常用中西藥相比，安坎速對離體腸平滑肌的調(diào)節(jié)最接近正常生理水平。 2．安坎速能拮抗順鉑、環(huán)磷酰胺對小鼠小腸液體排空的抑制，且作用與胃復安相當。 3．安坎速有顯著性提升小鼠腹腔巨噬細胞吞噬指數(shù)和吞噬百分率的功效，且與藥物呈劑量依賴關系。提示安坎速尚能促進機體免疫狀態(tài)。 4．安坎速能有效拮抗順鉑、環(huán)磷酰胺所致大鼠白細胞、血小板、血清鐵蛋白的減少，療效優(yōu)于益血生。紅細胞計數(shù)