YB-1在青年型乳腺癌表達及意義.pdf

1、研究背景
　　YB-1（Y-boxbindingprotein1,YB-1）是Y-盒蛋白家族成員之一，是能夠特異性結(jié)合目的基因啟動子和增強子內(nèi)部Y-box序列（CTGATTGGCCAA）的一類轉(zhuǎn)錄因子，也是一類高度保守的順式作用元件，普遍存在于原核和真核生物細胞中。該類蛋白質(zhì)具有3個典型的結(jié)構(gòu)域：N末端結(jié)構(gòu)域，富含丙氨酸和脯氨酸，是轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域；C末端結(jié)構(gòu)域：屬親水結(jié)構(gòu)域，其序列具有酸性和堿性氨基酸富集區(qū)交替出現(xiàn)的特點，是蛋白質(zhì)

2、與蛋白質(zhì)之間相互作用的結(jié)構(gòu)域；冷休克結(jié)構(gòu)域（coldshockdomain,CSD）：氨基酸殘基序列表現(xiàn)出高度的進化保守性，參與識別和結(jié)合DNA和RNAY-box序列的過程。YB-1是一種多功能蛋白，在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、翻譯調(diào)控、mRNA選擇性剪接、DNA的修復(fù)、細胞增殖和再生等過程中發(fā)揮多種重要的生物學(xué)功能。研究表明，YB-1蛋白在腫瘤的發(fā)生、演進、轉(zhuǎn)移、腫瘤細胞耐藥性、腫瘤治療及預(yù)后中都發(fā)揮著極為重要的作用，而且臨床病理研究表明YB-1蛋白

3、在細胞核中的定位可作為腫瘤多藥耐藥治療和腫瘤生長的靶標。已證實YB-1異常表達的腫瘤類型有骨肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等多種腫瘤。YB-1蛋白的表達在乳腺癌可作為化療后一種標志物，對選擇輔助化療方案有很大幫助，并且YB-1細胞核定位在包括乳腺癌在內(nèi)的很多惡性腫瘤中提示預(yù)后不良。最近對乳腺癌的研究發(fā)現(xiàn)，YB-1通過正調(diào)控表皮細胞生長因子受體（EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR）的表達，促

4、進乳腺癌細胞的惡性增殖，而抑制YB-1活性對于腫瘤生長具有明顯抑制作用。乳腺癌是女性最常見的一種惡性腫瘤，據(jù)WHO近年來的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全世界每年約有120萬婦女罹患乳腺癌，50萬人死于乳腺癌。與歐美等發(fā)達國家相比較，臨床發(fā)現(xiàn)我國乳腺癌呈現(xiàn)出年輕化趨勢，但缺乏確切的流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)；對青年型乳腺癌組織中YB-1蛋白的表達情況及其與臨床分期、病理分型相關(guān)性研究尚未見報道；青年性乳腺癌組織中YB-1蛋白表達與乳腺癌分子分型是否有相關(guān)性亦屬未

5、知。本實驗圍繞以上三個方面問題展開研究。
　　目的
　　抽樣分析我國西部地區(qū)乳腺癌發(fā)病年齡特征及青年型乳腺癌的發(fā)病比例；探討YB-1蛋白在青年型乳腺癌組織的表達及意義，研究YB-1蛋白表達與ER、PR、HER-2表達及其與臨床分期、病理組織學(xué)分級等臨床病理特征的關(guān)系；分析YB-1蛋白表達與乳腺癌分子分型的關(guān)系。
　　方法
　　抽樣調(diào)查1975-2005年30年間西京醫(yī)院住院診斷乳腺癌患者的發(fā)病年齡特征，并與美國S

6、EER(SurveillanceEpidemiologyEndResults,SEER)數(shù)據(jù)庫做類比分析。應(yīng)用免疫組化研究YB-1、ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR及CD44在青年型乳腺癌組織中的表達，并結(jié)合病理組織學(xué)類型、病理分級等臨床特征分析YB-1在青年型乳腺癌中組織中的表達意義；依據(jù)ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR表達對青年型乳腺癌進行分子分型（Luminal-A、Luminal-B、HER2+和Basa

7、l-like4個分子亞型），并分析其與YB-1表達的關(guān)系。
　　結(jié)果
　?。?）西京醫(yī)院1975－2005年間住院治療的3074例乳腺癌患者平均診斷年齡為48.65歲，診斷高峰年齡段為45歲－54歲之間（32.73％），其中<35歲的青年型乳腺癌患者297例（9.67％）。與美國SEER數(shù)據(jù)庫資料顯示的美國乳腺癌患者平均診斷年齡61歲、發(fā)病高峰年齡段在55歲－64歲、<35歲的青年型乳腺癌患者占總發(fā)病人數(shù)的1.9％相比，我國

8、乳腺癌患者平均發(fā)病年齡較美國明顯年輕，高峰診斷年齡段明顯前移，診斷年齡段患者比例明顯增高，青年型乳腺癌患者所占比例顯著增高。（2）HE結(jié)果顯示64例青年型乳腺癌病理組織學(xué)分類主要為浸潤性導(dǎo)管癌，占59.4％。免疫組化結(jié)果顯示64例青年型乳腺癌組織中YB-1陽性表達59例，陽性率為92.2％，其中細胞核陽性表達34例（53.1％），細胞漿陽性表達25例（39.1％）；腫瘤>2cm的患者占59.4％，YB-1主要表達在細胞核（40.6％）,

9、患者腫瘤2cm≦占37.5％，YB-1則主要在細胞漿表達（20.3％），YB-1表達類型（核表達/漿表達）與腫瘤大小有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.036)；組織學(xué)3級所占比例最高，占48.4％，且多為YB-1細胞核表達（37.5％），乳腺癌不同的組織學(xué)分級間YB-1的表達不同（P=0.000）；青年型乳腺癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例高（84.4％），其中N3期所占比例最高，占40.6％，YB-1主要在細胞核表達，占31.3％,胞漿表達占7.8

10、％；N2期次之，占總例數(shù)的23.4％，YB-1主要在細胞漿表達，占17.2％；N1期比例最少，僅為9.4。（3）青年型乳腺癌分子分型中主最多見的是Luminal-B型，占46.9％，其次為Luminal-A型，占25％，HER-2型與Basal-like型均占10.9％，其它類型6.3％。Luminal-B型中YB-1主要表達在細胞核（32.8％），漿表達僅占9.4％，統(tǒng)計分析顯示YB-1表達的核漿分布特點與青年型乳腺癌分子分型有關(guān)（P

11、=0.009）。
　　結(jié)論
　?。?）與美國SEER數(shù)據(jù)庫中美國乳腺癌的數(shù)據(jù)相比較，中國西部地區(qū)乳腺癌平均診斷年齡和診斷高峰年齡段明顯提前，且青年型乳腺癌患者比例明顯增高。
　　(2)YB-1在青年型乳腺癌組織中的表達特點與腫瘤大小、病理組織分級及淋巴結(jié)狀態(tài)有一定關(guān)系，細胞核陽性主要見于腫瘤>2cm的患者，而細胞漿陽性主要見于腫瘤2cm≦的患者，且YB-1細胞核表達主要為組織學(xué)3級,且青年型乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。