表面改性的血管內(nèi)支架材料的生物相容性研究.pdf

1、Ni-Ti形狀記憶合金以其具有的優(yōu)良特性被認(rèn)為是理想的血管內(nèi)支架材料。但是合金表面的正電性和較高的表面能使植入后的再狹窄現(xiàn)象仍然存在，并且合金本身含有的鎳元素有可能引起嚴(yán)重的細(xì)胞毒性及炎癥反應(yīng)，因此，許多研究都致力于將Ni-Ti合金進(jìn)行表面改性以提高其抗凝血性能及生物相容性。肝素(Heparin,Hep)是臨床上廣泛使用的抗凝血藥物；鐵是人體內(nèi)必須的微量元素，F(xiàn)e3+可以和肝素等多種帶有負(fù)電荷的多糖相互作用形成配合物，并且不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生

2、副作用及毒性；臨床研究表明，硫酸葡聚糖(Dextransulfate,DS)可作為肝素的替代物用于抗凝血治療，并具有很好的親水性。因此，我們利用靜電吸引層層自組裝技術(shù)在Ni-Ti合金表面成功組裝了Fe3+/多糖(Hep和/或DS)多層薄膜，使材料表面形成了穩(wěn)定的糖鐵絡(luò)合物涂層。
　　活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和凝血酶原時(shí)間(PT)的檢測(cè)和凝血酶失活試驗(yàn)結(jié)果表明，與空白Ni-Ti合金相比，F(xiàn)e3+/Hep涂層和Fe3+/DS/

3、Fe3+/Hep涂層均具有明顯的抗凝血活性。蛋白質(zhì)吸附試驗(yàn)，血小板和白細(xì)胞的黏附試驗(yàn)結(jié)果表明，與空白Ni-Ti合金相比，涂層后的Ni-Ti合金表面的白蛋白與纖維蛋白原的吸附比高，在材料表面黏附的血小板和白細(xì)胞都沒有發(fā)生明顯的形變，沒有被活化。另外，溶血試驗(yàn)結(jié)果表明，兩種肝素涂層溶血率都非常低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)5％。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，涂層后材料具有很好的血液相容性。內(nèi)皮細(xì)胞在材料表面的生長(zhǎng)及形態(tài)觀察結(jié)果表明，肝素涂層后的Ni-Ti合

4、金對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞毒性低，細(xì)胞能較好的鋪展在材料表面上；浸提液和直接接觸體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，涂層后材料及其浸提液沒有表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，材料屬于I級(jí)或0級(jí)生物材料。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，涂層后材料具有很好的組織相容性。
　　由于生物相容性單因素試驗(yàn)結(jié)果的差異性，我們采用模糊數(shù)學(xué)原理建立了評(píng)價(jià)模型，對(duì)涂層后Ni-Ti合金材料的生物相容性進(jìn)行了綜合性評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，F(xiàn)e3+/Hep涂層和Fe3+/DS/Fe3+/Hep涂層大大提高了Ni