胡椒酸乙二醇單酯的成藥性研究.pdf

1、胡椒酸衍生物的蒙藥不僅對(duì)高脂血癥有治療作用，而且由于毒性低微，其中某些藥物還可作為中老年人長期使用的預(yù)防保健藥。經(jīng)過本實(shí)驗(yàn)室的藥效研究發(fā)現(xiàn)單官能團(tuán)的羥基和胡椒酸反應(yīng)的單酯，具有明顯的降脂作用。因此本文主要對(duì)胡椒酸乙二醇單酯的早期成藥性進(jìn)行了研究，研究內(nèi)容包括:(1)在水解胡椒堿的基礎(chǔ)上，采用液體酸作催化劑合成了胡椒酸乙二醇單酯(GBA-OH);(2)以Wistar大白鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，研究了胡椒酸乙二醇單酯的降血脂藥效;(3)在物理化學(xué)性質(zhì)

2、方面，用搖瓶法測定了它在正辛醇-水/緩沖液中的表觀油水分配系數(shù);(4)建立一個(gè)快速、靈敏、準(zhǔn)確的超高效液相色譜（UPLC-UV）分析方法并測定生物樣品中胡椒酸乙二醇單酯的濃度，以Wistar大白鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　結(jié)果表明:(1)合成的胡椒酸乙二醇單酯純度高達(dá)98％，滿足動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的要求;(2)胡椒酸乙二醇單酯有一定的降血脂活性，且優(yōu)于目前的降血脂常用藥辛伐他汀;(3)胡椒酸乙二醇單酯的表觀油水分配系數(shù)為Log P

3、=1.75。在pH為2.0-13.0的范圍內(nèi)，其油水分配系數(shù)隨溶液pH的增大，先增大后減小，但LogP始終在0-2的范圍內(nèi)易于胃腸道吸收;(4)用已經(jīng)建立的超高效液相色譜(UPLC-UV)分析方法測定胡椒酸乙二醇單酯的血藥濃度在1～16μg/mL的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R2=0.9994)，最低檢測限為0.2μg/mL，定量限為1μg/mL，提取回收率均大于75％，日內(nèi)、日間精密度RSD均小于10％，準(zhǔn)確度均大于14％。用WINNONLI