雌孕激素陰道用藥對閉經(jīng)患者子宮內(nèi)膜容受性的臨床研究.pdf

1、目的:
　　子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜對于胚胎的接受能力，是允許胚胎粘附于內(nèi)膜上直到植入完成的特定階段，因此其受嚴(yán)格的空間和時(shí)間限制。雌激素和孕激素水平是影響子宮內(nèi)膜容受性的重要因素。陰道給藥作為女性特有的一種給藥方式，藥物可通過陰道上皮迅速地吸收入血，并直接作用于子宮等靶器官，具有用藥量少、利用率高、作用持續(xù)穩(wěn)定等優(yōu)勢。地屈孕酮是一種分子構(gòu)型與內(nèi)源性分泌的孕激素類似的反式孕酮，目前尚無其陰道用藥的相關(guān)報(bào)道，其療效更加值得關(guān)注。中

2、樞性或卵巢性閉經(jīng)患者由于體內(nèi)雌孕激素水平低下，導(dǎo)致子宮、子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，子宮內(nèi)膜容受性下降。本實(shí)驗(yàn)通過雌孕激素陰道用藥與口服用藥對比，評(píng)價(jià)地屈孕酮的陰道用藥效果，研究雌孕激素陰道用藥序貫治療對于閉經(jīng)患者的治療效果和對子宮內(nèi)膜容受性的影響。
　　方法:
　　選取中樞性或卵巢性閉經(jīng)的患者12人，隨機(jī)分為兩組，分別給予雌孕激素口服用藥（A組）和陰道用藥（B組）序貫治療。前14天單用雌激素（17β-雌二醇）治療，后14天加用孕激素

3、（地屈孕酮）。分別于用藥的第14天和第21天，通過激素測定、子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)、組織學(xué)、激素受體表達(dá)等指標(biāo)評(píng)價(jià)用藥效果和子宮內(nèi)膜容受性。抽取當(dāng)天血液，測量雌二醇(E2)、孕酮(P)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)，比較兩組血液中激素含量和活性;通過經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查，評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜厚度和內(nèi)膜下血流狀態(tài);利用宮腔吸引器獲取子宮內(nèi)膜，進(jìn)行制片和染色，運(yùn)用圖像分析軟件比較腺體和間質(zhì)的發(fā)育情況;通過免疫組化方法檢測雌激素受體(ER)、孕激素受體(

4、PR)的表達(dá)，進(jìn)行半定量人工評(píng)分，比較陰道用藥對激素受體表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:
　　1.B組E2含量A組均明顯升高(P＜0.05)，P和SHBG無明顯差異。
　　2.B組子宮大小較A組明顯增大，兩組子宮內(nèi)膜厚度均較用藥前明顯升高(P＜0.05)，兩組間子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈PSV、PI、RI無明顯差異(P＞0.05)，內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流分型B組優(yōu)于A組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3.用藥第14天，A組子宮內(nèi)膜呈增殖中

5、期改變，B組子宮內(nèi)膜呈增殖中晚期改變;用藥第21天，A組子宮內(nèi)膜呈分泌早期改變，B組子宮內(nèi)膜呈分泌中期改變。B組子宮內(nèi)膜的腺體周長、腺體平均直徑、腺體面積、腺腔面積、腺上皮細(xì)胞面積、腺體和腺腔百分比均高于A組，間質(zhì)百分比均低于A組;用藥第14天B組腺上皮平均高度和腺上皮百分比均高于A組，用藥21天均低于A組;上述結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　4.用藥第21天兩組子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)ER、PR表達(dá)強(qiáng)度均較用藥14天下調(diào)，與

6、生理改變一致。ER表達(dá)強(qiáng)度B組明顯強(qiáng)于A組(P＜0.05)，PR表達(dá)兩組無明顯區(qū)別。
　　結(jié)論:
　　1.陰道用較低劑量雌激素即可引起血清E2水平明顯升高，且具有較高活性;由于地屈孕酮是反式孕酮其結(jié)構(gòu)無法從血清中測出，但組織學(xué)結(jié)果顯示陰道給予地屈孕酮可以達(dá)到很好的內(nèi)膜分泌期轉(zhuǎn)化效果。
　　2.陰道用雌孕激素較口服用藥更好的促進(jìn)了子宮的發(fā)育，且不引起子宮內(nèi)膜過度生長。陰道用雌孕激素序貫治療并不改變內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流變化，可