納米四氧化三鐵的制備及其在抗癌制劑上應(yīng)用.pdf

1、本課題旨在制得在水溶液中能穩(wěn)定分散的納米Fe3O4，并將其應(yīng)用于腫瘤靶向治療制得具有磁靶向性和緩釋性的阿霉素和紫杉醇微球。本課題具有重要的研究?jī)r(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景，得到了總裝備部“××納米復(fù)合材料”項(xiàng)目和江蘇省人民醫(yī)院合作項(xiàng)目的資助。
　　 首先，采用化學(xué)共沉淀法制備納米Fe3O4粉體，研究各種因素對(duì)產(chǎn)物性能的影響，并利用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化四個(gè)工藝參數(shù)，其中膠溶化加入3mL HCl、Fe3+/Fe2+的摩爾比例為2:3、晶化pH值為

2、11和晶化溫度為80℃時(shí)產(chǎn)物平均粒徑較小，制得了穩(wěn)定分散的納米Fe3O4膠體溶液。采用X射線衍射分析儀(XRD)、高分辨透射電子顯微鏡(HRTEM)、ZetaSizer3000粒度分布儀等測(cè)試表征納米Fe3O4粉體。未經(jīng)晶化的產(chǎn)物結(jié)晶度不好；晶化后制得反尖晶石結(jié)構(gòu)納米Fe3O4，謝樂(lè)公式計(jì)算其晶粒平均粒徑為17.8nm左右；經(jīng)晶化而未經(jīng)膠溶化處理的粒子粒徑較大，平均粒徑在5.025μm左右，表明顆粒以團(tuán)聚體形式存在；經(jīng)化學(xué)膠溶后制得的磁

3、性粒子粒徑減小，平均粒徑為16.3nm；Fe3O4納米顆?；境汕蛐危w粒間無(wú)明顯團(tuán)聚現(xiàn)象，納米Fe3O4顆粒表面吸附Cl-離子，形成吸附雙電層結(jié)構(gòu)阻止粒子團(tuán)聚，顆粒Zeta電位為+39.9mv，制得的納米Fe3O4膠體溶液是通過(guò)靜電位阻作用阻止納米Fe3O4顆粒團(tuán)聚使得納米Fe3O4在水溶液中能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定分散。
　　 其次，制得的納米Fe3O4具有合適的粒徑和一定的磁性能，可應(yīng)用于磁靶向抗癌藥物的研制上。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，將水溶性抗

4、癌藥物阿霉素和納米Fe3O4粉體制得一種油包水型(W/O)微型反應(yīng)器，將油溶性抗癌藥物紫杉醇和納米Fe3O4粉體制得一種水包油型(O/W)微型反應(yīng)器，通過(guò)乳化高溫固化法分別制得磁靶向阿霉素微球和磁靶向紫杉醇微球。采用HRTEM、ZetaSizer3000粒度分布儀、熒光分光光度計(jì)、紫外分光光度計(jì)和高效液相色譜(HPLC)等測(cè)試表征磁靶向微球。結(jié)果表明，納米Fe3O4顆粒表面包覆藥物和白蛋白形成抗癌藥物微球，藥物微球粒徑在幾百納米左右適合

5、作為靶向給藥系統(tǒng)；阿霉素微球的有效載藥在2.65％左右，表觀載藥量為3.01％左右；紫杉醇微球的載藥量約為3.013％，包封率為35.26％。由于磁性材料具有在磁場(chǎng)作用下發(fā)出巨大的熱量的特性，還初步研究了磁性血管栓塞微球，在栓塞腫瘤血管的同時(shí)，通過(guò)熱療殺死癌細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中采用在納米Fe3O4顆粒表面引入過(guò)氧基因引發(fā)甲基丙烯酸甲酯(MMA)聚合制得磁性聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)微球，研究了各種因素對(duì)微球接枝效果的影響。采用傅立葉紅外光