PTEN、P-Akt和NF-κB蛋白在中耳膽脂瘤上皮中的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究背景：中耳膽脂瘤（middle ear cholesteatoma）是一種位于中耳內(nèi)的囊性結(jié)構(gòu)，主要臨床特征表現(xiàn)為復(fù)層鱗狀上皮向中耳腔內(nèi)生長(zhǎng)，形成囊袋，從而導(dǎo)致角化鱗狀上皮不斷堆積。目前認(rèn)為中耳膽脂瘤是一種良性疾病，但其表現(xiàn)出了某些腫瘤樣特征，如上皮細(xì)胞的高增殖性、不典型分化、染色體畸變以及對(duì)周圍組織的破壞等。 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt/PKB）信號(hào)傳導(dǎo)通路是已知的上皮細(xì)胞抗凋亡的最重要細(xì)胞通路之一，

2、在多種生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的細(xì)胞存活機(jī)制（cell survival mechanism）中發(fā)揮著重要作用。該通路的激活可以抑制細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖。腫瘤抑制基因PTEN是該通路的拮抗劑，可以對(duì)該通路實(shí)現(xiàn)負(fù)性調(diào)控。核因子-κB（NF-κB）是該通路下游的一個(gè)因子，其作為一種多向調(diào)節(jié)功能的轉(zhuǎn)錄因子，廣泛參與許多基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，在促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用機(jī)制中具有核心調(diào)節(jié)作用。PI3K-Akt/PKB信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化可通過(guò)上調(diào)NF-κB而促進(jìn)細(xì)胞

3、存活。 本研究中，運(yùn)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)PTEN、P-Akt和NF-κB三種蛋白在中耳膽脂瘤上皮組織中的表達(dá)，并分析它們之間的相關(guān)性，從而探討PI3K-Akt/PKB信號(hào)傳導(dǎo)通路所介導(dǎo)的細(xì)胞存活機(jī)制在中耳膽脂瘤發(fā)病中的可能作用。 目的：檢測(cè)蛋白酪氨酸磷酸酶基因（PTEN）、磷酸化Akt（P-Akt）和核因子-κB（NF-κB）在人類中耳膽脂瘤上皮組織中的表達(dá)情況及其相關(guān)性，探討它們?cè)谥卸懼錾掀ぜ?xì)胞存活機(jī)制中的重要

4、作用。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)30例人中耳膽脂瘤組織標(biāo)本及15例正常外耳道皮膚標(biāo)本中PTEN、P-Akt和NF-κB蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：中耳膽脂瘤上皮組織中PTEN蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為36.7％，明顯低于正常外耳道皮膚組的93.3％；P-Akt蛋白在中耳膽脂瘤上皮組織和正常外耳道皮膚組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為70.0％和26.7％，兩者差異具有顯著性；NF-κB蛋白在中耳膽脂瘤上皮組織和正常外耳道皮膚組的陽(yáng)性表達(dá)率分別

5、為63.3％和20.0％，兩者差異亦具有顯著性。在30例中耳膽脂瘤上皮組織中，PTEN分別與P-Akt、NF-κB蛋白的表達(dá)之間呈顯著負(fù)相關(guān)，而P-Akt和NF-κB蛋白的表達(dá)呈顯著正相關(guān)。 結(jié)論：PTEN、P-Akt和NF-κB蛋白在中耳膽脂瘤上皮組織中的異常表達(dá)可能與膽脂瘤上皮的高度增殖狀態(tài)密切相關(guān)。PTEN蛋白的表達(dá)缺失可能通過(guò)拮抗作用的減弱，從而導(dǎo)致P-Akt蛋白的過(guò)度表達(dá)，繼而引起膽脂瘤上皮細(xì)胞凋亡受抑制而細(xì)胞增殖加速