NINJ2基因rs12425791遺傳多態(tài)性與缺血性腦卒中及其中醫(yī)證型的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分:
　　 目的:對NINJ2基因rs12425791遺傳多態(tài)性與缺血性腦卒中及其中醫(yī)證型、以及腦卒中的重要中間表—血脂水平的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行探討，以期為揭示中醫(yī)證型的實質(zhì)，為中醫(yī)證型的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化提供分子生物學(xué)依據(jù)，進(jìn)而促進(jìn)中醫(yī)藥的發(fā)展。
　　 方法:采用病例對照研究設(shè)計，納入166例缺血性腦卒中患者與192例健康體檢者，運(yùn)用TaqManMGB熒光定量實時PCR實驗方法，對NINJ2基因rs12425791進(jìn)行基因分

2、型，采用HITACHI日立7600全自動生化分析儀測定患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果:(1)病例組、對照組研究對象的NINJ2基因rs12425791基因型分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律（P＞0.05）。
　　 (2)NINJ2基因rs12425791多態(tài)性與廣西

3、漢族人群缺血性腦卒中易感性的關(guān)聯(lián)分析
　　 ①NINJ2基因的rs12425791基因型分布在缺血性腦卒中病例組[G/G103(62.05％)、G/A54(32.53％)、A/A9(5.42％)]與對照組[G/G112(58.33％)、G/A65(33.85％)、A/A15(7.81％)]之間的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.011，P=0.603)。
　　 ②NINJ2基因的rs12425791等位基因頻率在缺血性腦卒

4、中病例組[G(78.31％)、A(21.96％)]與對照組[G289例(75.26％)、A95例(24.74％)]之間的分布差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0.928，P=0.335）。
　　 (3)NINJ2基因rs12425791多態(tài)性與缺血性腦卒中中醫(yī)證型易感性的關(guān)聯(lián)分析
　　 ①痰濁阻絡(luò)證:NINJ2基因rs12425791的基因型分布在缺血性腦卒中痰濁阻絡(luò)證與[G/G39(58.2)、G/A23(34.3)、A/A5

5、(7.5)]與對照組[G/G112(58.33％)、G/A65(33.85％)、A/A15(7.81％)]之間的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.011，P=0.994)。
　　 ②陰虛血瘀證:NINJ2基因rs12425791的基因型分布在缺血性腦卒中陰虛血瘀證與[G/G55(67.9)、G/A23(28.4)、A/A3(3.7)]與對照組[G/G112(58.33％)、G/A65(33.85％)、A/A15(7.81％)]之間

6、的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=2.838，P=0.242）。
　　 (4)NINJ2基因rs12425791多態(tài)性與缺血性腦卒中血脂水平的關(guān)聯(lián)分析
　　 NINJ2基因rs12425791基因型或等位基因缺血性腦卒中患者在TC、TG、LDL、HDL水平上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.050）;rs12425791基因型或等位基因缺血性腦卒中患者在TC、TG、LDL、HDL異常率上的差異也均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.050）。

7、
　　 (5)缺血性腦卒中痰濁阻絡(luò)證與陰虛血瘀證血脂水平的比較
　　 ①TG水平:TG的水平在缺血性腦卒中痰濁阻絡(luò)證患者中[(1.69±1.17)mmol/L]顯著高于其在陰虛血瘀證患者[(1.36±0.65)mmol/L]中的水平，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.092，P=0.039）;TG升高的發(fā)生率[14例(20.90％)]在缺血性腦卒中痰濁阻絡(luò)證患者顯著高于其在陰虛血瘀證患者[5例(6.17％)]的發(fā)生率，其差異有

8、統(tǒng)計學(xué)意義（x2=7.103，P=0.008）。
　　 ②TC、HDL、LDL水平:在TC、HDL、LDL水平上的差異，缺血性腦卒中痰濁阻絡(luò)證與陰虛血瘀證患者中均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，其差異在TC、LDL、HDL異常發(fā)生率上兩組也均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＞0.05)。
　　 結(jié)論:NINJ2基因rs12425791遺傳多態(tài)性與廣西漢族人缺血性腦卒中的易感性無關(guān)聯(lián)，也與缺血性腦卒中痰濁阻絡(luò)證、陰虛血瘀證的易感性無關(guān)聯(lián)

9、。NINJ2基因rs12425791遺傳多態(tài)性與廣西漢族人缺血性腦卒中的TC、TG、LDL、HLD血脂水平無關(guān)聯(lián)，在缺血性腦卒中陰虛血瘀證和痰濁阻絡(luò)證的TG代謝存在差異，TG可能可以作為缺血性腦卒中中醫(yī)證型微觀辨證參考指標(biāo)。
　　 第二部分:
　　 目的:探討NINJ2基因rs12425791遺傳多態(tài)性與中國人群缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險，為將來進(jìn)一步的研究提供循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。
　　 方法:運(yùn)用計算機(jī)檢索PubMed

10、,ErnBase,中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，中國知網(wǎng)，萬方數(shù)據(jù)庫和重慶維普數(shù)據(jù)庫，檢索時間截至2012年10月。收集國內(nèi)外關(guān)于NINJ2基因rs12425791遺傳多態(tài)性與中國人群缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性的病例-對照研究，由2名獨(dú)立的研究者嚴(yán)格按照納入,排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，文獻(xiàn)質(zhì)量的評估，數(shù)據(jù)的提取，運(yùn)用采用Stata11.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用Q檢驗和I2對各研究間的異質(zhì)性進(jìn)行檢驗。
　　 結(jié)果:最終納入6篇英文、1篇中文文獻(xiàn)，

11、10個病例-對照研究，其中病例組6097例，對照組6175例。Meta分析結(jié)果顯示等位基因模型(Avs．G)OR=1.01(95％CI0.96～1.07)，隱性模型(A/Avs,A/G+G/G)OR=1.00(95％CI0.86～1.17)，顯性模型(A/G+A/Avs.G/G)OR=1.01(95％CI0.94～1.10)，超顯模型（AA+GGvs.AG）OR=1.02(95％CI0.84～1.24),共顯模型1(AAvs.AG)OR