前列腺癌中BRAF、Raf1基因改變與蛋白表達.pdf

1、[目的]
　　 近來研究發(fā)現(xiàn)在美國前列腺癌人群中存在可以應用靶向藥物治療的BRAF、Raf1基因重排，先前我們的研究發(fā)現(xiàn)西方前列腺癌中最常見的抑癌基因PTEN缺失和TMPRSS2：ERG基因融合在中國前列腺癌中發(fā)生率很低，所以我們想對該組人群中的BRAF、Raf1基因改變及蛋白表達情況進行研究，并探討其臨床意義。
　　 [方法]
　　 (1)連續(xù)收集浙江大學附屬第一醫(yī)院病理科2008年至2011年前列腺癌標本21

2、8例，并將其中149例標本制作成組織芯片；
　　 (2)運用FISH分離探針檢測方法檢測前列腺癌標本中BRAF、Raf1基因重排及基因拷貝數(shù)情況；
　　 (3)采用免疫組化EnVision二步法檢測184例中性福爾馬林固定、石蠟包埋的前列腺癌標本中BRAF、Raf1基因蛋白表達；
　　 (4)統(tǒng)計學采用SPSS16.0軟件包進行x2檢驗，P<0.05作為顯著性檢驗標準。
　　 [結果]
　　 FI

3、SH實驗中，200例前列腺癌標本中有5例發(fā)生了BRAF基因重排(2.5％)，其中有2例發(fā)生了分離，2例發(fā)生了5'端缺失，1例發(fā)生了3'端缺失；204例前列腺癌標本中有3例發(fā)生了Raf1基因重排(1.47％)，其中1例發(fā)生了分離，2例發(fā)生了3’端缺失；BRAF、Raf1基因重排與Gleason評分(>7)相關(P<0.05)，與TNM分期有相關性趨向，但無統(tǒng)計學意義。BRAF、Raf1基因高拷貝數(shù)(>2個拷貝數(shù))的發(fā)生率分別為29％(53

4、/183)和15.1％(28/186)；BRAF拷貝數(shù)與患者年齡(P<0.05)、術前PSA水平、Gleason評分及臨床分期(后三項P值均<0.01)均具有相關性；Raf1拷貝數(shù)與患者年齡、術前PSA水平相關(P<0.05)，而與Gleason評分及臨床分期無相關性(P>0.05)。IHC實驗中，分別有69例(38.33％)、62例(34.25％)BRAF、Raf1蛋白過表達，Raf1高表達(IHC結果為3+)與Gleason評分(>

5、7)有相關性(P<0.05)，腫瘤組織中BARF蛋白表達顯著高于腫瘤旁正常腺體上皮組織(P<0.0001)，且腫瘤組織中BRAF蛋白表達與BRAF基因高拷貝數(shù)相關(P<0.05)。218例前列腺癌標本中有3例前列腺導管腺癌，具有較高的Gleason評分及臨床分期，3例導管腺癌中有2例為BRAF蛋白過表達，未發(fā)現(xiàn)有Raf基因重排。
　　 [結論]
　　 本實驗前列腺癌病例中BRAF、Raf1基因重排的發(fā)生率較低，與西方國家