厚樸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠干預(yù)作用及不同劑型厚樸藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法初探.pdf

1、目的：①通過對(duì)厚樸干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠作用機(jī)制探討,明確其在復(fù)方對(duì)UC藥效中的作用靶點(diǎn)。②以傳統(tǒng)厚樸水煎劑為參照,探討相對(duì)應(yīng)中藥顆粒劑藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法的可行性。
　　方法：⑴以2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇混合液灌腸制備UC大鼠模型。⑵應(yīng)用紅外光譜法,明確不同廠家厚樸顆粒劑、傳統(tǒng)水煎劑與道地藥材藥用成分相似度。⑶以傳統(tǒng)厚樸水煎劑為參照,給予不同劑量、不同廠家厚樸顆粒劑灌胃,觀察UC大鼠疾病活動(dòng)指數(shù)、結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)及組織病理學(xué)變化。

2、探討厚樸對(duì)UC大鼠干預(yù)作用;客觀評(píng)價(jià)顆粒劑對(duì)UC癥狀干預(yù)效應(yīng)的差異。⑷測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組大鼠血清NO、血漿ET含量。探討厚樸對(duì)UC大鼠抗炎及結(jié)腸黏膜血流量的影響;以與傳統(tǒng)水煎劑為對(duì)照,評(píng)價(jià)三九、天江2種厚樸顆粒劑藥效學(xué)差異。⑸以ELISA法測(cè)定結(jié)腸SP和VIP含量,闡釋厚樸干預(yù)UC大鼠胃腸激素作用靶點(diǎn);通過藥效學(xué)比較,求證厚樸顆粒劑藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法的可行性。
　　結(jié)果：①與空白對(duì)照組相比,模型組疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)與結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)(C

3、MDI)顯著升高(P<0.01)。光鏡下可見,模型組腸黏膜形成大面積潰瘍及散在出血點(diǎn)、腸壁各層均見明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及充血水腫。②給予UC大鼠厚樸梯度劑量水煎劑(陽性對(duì)照組),粘液膿血便及腹瀉等癥狀減輕, DAI、CMDI評(píng)分降低,其中高劑量組與模型組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。光鏡下可見高劑量組大鼠潰瘍面積縮小,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少。三九厚樸顆粒劑、天江厚樸顆粒劑高劑量組與陽性對(duì)照組間見未見顯著性差異(P>0.05)。③用藥各組

4、UC大鼠血清NO、血漿ET表達(dá)水平呈不同程度降低,其中高劑量組與模型組差異顯著(P<0.01)。與陽性對(duì)照組相比,三九厚樸顆粒劑、天江厚樸顆粒劑高劑量組未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。④用藥各組結(jié)腸組織SP、VIP含量均有意降低,厚樸高劑量組與模型組差異顯著(P<0.01)。與陽性對(duì)照組相比,三九厚樸顆粒劑、天江厚樸顆粒劑高劑量組未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。⑤不同廠家厚樸顆粒劑對(duì)UC大鼠藥效學(xué)比較,其無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。<

5、br>　　結(jié)論：⑴本實(shí)驗(yàn)以5％TNBS/50%乙醇混合溶液灌腸誘導(dǎo)UC大鼠模型。采用復(fù)方分解法闡釋胃腸安主要成分厚樸在干預(yù)UC中的作用靶點(diǎn)。證實(shí),厚樸通過抑制炎癥遞質(zhì)釋放,減少腸黏膜血流量,減緩腸運(yùn)動(dòng),減少腸分泌,從而減輕腸黏膜損傷程度,促進(jìn)潰瘍愈合,繼而改善UC大鼠腹瀉、黏液血便等癥狀。⑵厚樸顆粒劑與傳統(tǒng)水煎劑藥效作用相近。不同廠家厚樸顆粒劑藥效學(xué)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑶以藥效作用機(jī)制明確的中藥復(fù)方為基礎(chǔ)。通過拆方,逐一明確各單味藥物作用