靜注左氧氟沙星、環(huán)丙沙星在兔血液與組織液中的藥動(dòng)學(xué).pdf

1、目的:
　　 建立家兔組織籠模型,研究家兔分別靜脈注射左氧氟沙星(LVFX)、環(huán)丙沙星(CPFX)后這兩種藥物分別在血液和組織液中的分布以及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),為銅綠假單孢菌等致病菌的聯(lián)合藥敏、MSW、MPC、誘導(dǎo)耐藥、選擇耐藥等理論由體外實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)入動(dòng)物體內(nèi)研究提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:
　　 1、選取健康新西蘭家兔12只,隨機(jī)分成A、B兩組,每組6只,分別背部去毛,在皮下植入長(zhǎng)約5cm的無(wú)菌多孔、中空的胸腔引

2、流管1個(gè),然后縫合。術(shù)后應(yīng)用青霉素80萬(wàn)單位肌注3天預(yù)防感染。2周后手術(shù)傷口愈合,4～6周后,中空管內(nèi)充滿清亮的組織液。
　　 2、建模后的家兔禁食24小時(shí)后,A組家兔行左耳緣靜脈注射左氧氟沙星10mg/kg,分別于給藥后5min、10min、20min、30min、45min、1h、2h、3h、4h、6h、8h自右耳緣靜脈取血約1mL,置于涂有肝素的離心試管中,并于7.5min、15min、30min、1h、2h、3h、4h、

3、5h、6h、7h、8h自組織籠內(nèi)抽取組織液約0.5mL,置于離心試管中,5000r/min離心10min,取上清液,用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定藥物濃度,并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。本實(shí)驗(yàn)血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線:y=0.4042x+0.0012(r=0.9992);組織液標(biāo)準(zhǔn)曲線:y=0.6866x-0.0053(r=0.9993)。
　　 3、B組家兔行左耳緣靜脈注射環(huán)丙沙星2mg/kg,分別于給藥后5、10、15、20、30、40、60

4、、90、120、150、180min自右耳緣靜脈取血約1ml,置于涂有肝素的離心試管中,并于15min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、5h、6h自組織籠內(nèi)抽取組織液約0.5ml,置于離心試管中,5000r/min離心10min,取上清液,用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定藥物濃度,并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),本實(shí)驗(yàn)血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線:y=1.8748x-0.0005(r=0.9998);組織液標(biāo)準(zhǔn)曲線:y=1.48

5、76x+0.0063(r=0.9994)。
　　 結(jié)果:
　　 1、本研究所測(cè)得的藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)采用DAS2.0實(shí)用藥物動(dòng)力學(xué)程序進(jìn)行最佳擬合,左氧氟沙星及環(huán)丙沙星在兔體內(nèi)的血液藥動(dòng)學(xué)均符合二室模型,組織液藥動(dòng)學(xué)均符合一室模型。
　　 2、左氧氟沙星在血液和組織液中的峰濃度(Cmax)分別為(8.27±0.9)mg/L、(2.48±0.3)mg/L;達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為(0.017±0.1)h、(2.4

6、8±0.3)h;清除率(CL)分別為(0.96±1.3)L/h/kg、(0.96±0.1)L/h/kg;消除半衰期(T1/2β)分別為(1.06±0.1)h、(3.63±1.3)h;表觀分布容積(V)分別為(1.55±0.3)L/kg、(4.89±2.1)L/kg;藥時(shí)曲線下面積AUC(0-t)分別為(9.68±1.4)mg·L-1·h、(8.88±1.6)mg·L-1·h;AUC(0-∞)分別為(9.82±1.4)mg·L-1·h和(

7、11.0±1.4)mg·L-1·h。
　　 3、環(huán)丙沙星在血液和組織液中的峰濃度(Cmax)分別為(2.68±0.3)mg·L-1和(3.35±0.8)mg·L-1;達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為(0.1±0.0)h和(0.75±0.5)h;消除半衰期(T1/2β)分別為(1.13±0.1)h和(1.56±0.7)h;清除率CL分別為(0.90±0.2)L/h/kg和(0.24±0.1)L/h/kg;表觀分布容積(V)分別為(1.3

8、5±0.5)L/kg和(0.50±0.2)L/kg;藥時(shí)曲線下面積AUC(0-t)分別為(2.29±0.7)mg·L-1·h、(8.34±1.1)mg·L-1·h;AUC(0-∞)分別為(2.42±0.7)mg·L-1·h和(9.14±0.7)mg·L-1·h。
　　 討論:
　　 1、左氧氟沙星靜脈注射給藥后約2h在組織液中達(dá)峰值濃度,藥物可在組織液中維持8小時(shí)以上,較血漿中達(dá)峰時(shí)間(Tmax)推遲,但半衰期延長(zhǎng)。提示

9、LVFX在家兔體內(nèi)一天給藥2次即可控制組織籠內(nèi)敏感菌感染。
　　 2、環(huán)丙沙星靜注給藥后約45min在組織液中達(dá)峰值濃度,組織液與血液相比,二者峰濃度相近,藥物在組織液中半衰期延長(zhǎng),但比人體內(nèi)縮短,可見若要有效控制組織籠內(nèi)致病菌感染,需增加給藥次數(shù)。
　　 3、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等氟喹諾酮類藥物穿透性強(qiáng),組織籠內(nèi)藥物濃度波動(dòng)幅度小,在組織籠中足以形成一個(gè)有效的抗生素屏障,持續(xù)發(fā)揮抗菌作用,可用于組織籠內(nèi)致病菌的抗感染治