米諾環(huán)素對癲癇大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制的實驗研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文米諾環(huán)素對癲癇大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制的實驗研究姓名：吳照明申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：楊煉紅20100529米諾環(huán)素對癲癇大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制的實驗研究為癲癇發(fā)作的更好控制提供新的治療途徑。米諾環(huán)素(Minocycline，MC)是第二代半合成的四環(huán)素類藥物，較其它四環(huán)素類藥物具有較高親脂性，容易透過血腦屏障到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，動物模型研究表明Mc在腦中可以達(dá)50％的血藥峰濃度。近年研究發(fā)現(xiàn)，米諾環(huán)素在中樞

2、神經(jīng)系統(tǒng)損傷和多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動物模型實驗中，具有抗凋亡、抗炎、抗氧化等神經(jīng)保護(hù)作用。但目前關(guān)于米諾環(huán)素的研究主要集中于腦缺血、脊髓損傷、帕金森氏病、阿爾茨海默病、肌萎縮性(脊髓)側(cè)索硬化及亨廷頓氏病等方面，米諾環(huán)素與癲癇方面的研究尚少有報道。本課題組之前已經(jīng)證實米諾環(huán)素對體外培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元凋亡有保護(hù)作用。那么，米諾環(huán)素對在體的大鼠海馬神經(jīng)元是否有保護(hù)作用呢若有保護(hù)作用，其作用機(jī)制是什么研究目的構(gòu)建青霉素誘導(dǎo)的大鼠急性癲癇模型，

3、然后用米諾環(huán)素對癲癇大鼠進(jìn)行干預(yù)，觀察癲癇大鼠的行為學(xué)變化、發(fā)作潛伏期、發(fā)作程度、發(fā)作次數(shù)和死亡率，海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡以及細(xì)胞色素C、Caspase3和MAP2的表達(dá)變化，評估其對癲癇大鼠的保護(hù)作用。資料和方法選擇成年健康雄性SD大鼠170只，隨機(jī)分成4組：I提前給藥組(n=50)，II治療組(n=50)；HI癲癇組(n=50)：IV空白對照組(n=20)。實驗分兩步進(jìn)行：第一步，用青霉素誘發(fā)癲癇大鼠模型即癲癇組，與空白對照組相比，

4、觀察和比較兩組大鼠的行為表現(xiàn)、腦電圖改變和組織學(xué)變化，并于不同時間(1d、3d、7d、14d)處死大鼠，收集海馬組織以備用。第二步，提前給藥組為用米諾環(huán)素(60mg／Kg體重灌胃)提前給藥7天，再用青霉素誘發(fā)癲癇發(fā)作后繼續(xù)用米諾環(huán)素治療；治療組為用青霉素誘發(fā)癲癇發(fā)作后行米諾環(huán)素(60mg／Kg體重灌胃)治療，誘發(fā)癲癇后觀察4小時內(nèi)大鼠行為學(xué)變化，記錄癲癇發(fā)作潛伏期、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度和死亡率，分別于1d、3d、7d和14d分批處死大鼠，