模擬海拔5,000米低氧復(fù)合持續(xù)光照環(huán)境對SD大鼠HPA軸的影響.pdf

1、第一部分、模擬海拔5，000米低氧復(fù)合持續(xù)光照環(huán)境對SD大鼠HPA軸的影響
　　背景和目的：醫(yī)學(xué)意義上的高原系指海拔3，000米以上，能使機(jī)體產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的環(huán)境和高度。高原低氧環(huán)境使機(jī)體各系統(tǒng)從器官水平到分子水平，從功能到組織結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列變化，其中包括激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（Hypothala mic-pituitary-adre nal axis，HPA axis）。光周期的變化也會引起機(jī)體HPA軸激素分泌紊亂。本課

2、題組發(fā)現(xiàn)第29次中國南極考察冰蓋隊員在昆侖站（海拔4，087米）特殊環(huán)境下激素分泌紊亂，故探討低氧復(fù)合持續(xù)光照環(huán)境對機(jī)體HPA軸的交互作用，為極地醫(yī)學(xué)提供科學(xué)數(shù)據(jù)。
　　方法：采用低壓低氧艙模擬海拔5，000米低氧環(huán)境，并給予持續(xù)日光燈照明(光照強(qiáng)度190lux)，構(gòu)建低氧復(fù)合持續(xù)光照動物模型。96只成年SD大鼠隨機(jī)分為空白對照組（Control group，C組）、低氧組（Hypoxia group，H組）、持續(xù)光照組(Co n

3、stantlight group，CL組)以及低氧復(fù)合持續(xù)光照組（Hypoxia and constant light group，HL組），分別暴露2天、5天及10天。ELISA法檢測血漿皮質(zhì)酮(CORT)和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)水平，實時熒光定量RT-PCR檢測下丘腦室旁核(PVN)區(qū)CRF及其受體CRFR1和CRFR2、垂體CRFR1和CRFR2表達(dá)水平，免疫組織化學(xué)染色觀察下丘腦PVN區(qū)CRF的表達(dá)水平。
　　

4、結(jié)果：
　　1）在分別暴露1天后，H組和HL組大鼠攝食量和體重下降都最為明顯，H組攝食量由20.0g/d（暴露0天時）下降至1.4g/d，平均體重由181.6±15.8g（暴露0天時）下降至155.0±14.3g（與C組相比，P＜0.001）;HL組攝食量由18.8g/d（暴露0天時）下降至4.0g/d，平均體重由185.7±5.6g（暴露0天時）下降至166.2±6.5g（與C組相比，P＜0.001）。
　　2)在分別暴露

5、2天、5天及10天后，H組和HL組大鼠血漿CORT和CRF水平都顯著升高（與C組相比，P＜0.01），但CL組大鼠血漿CORT和CRF水平都無明顯改變（與C組相比，P＞0.05）。H組血漿CORT和CRF水平均隨暴露時間延長而逐漸升高(F=21.111，P=0.000;F=5.886，P=0.013)，HL組血漿CORT和CRF水平均隨暴露時間延長而逐漸升高(F=16.739，P=0.000; F=6.389，P=0.010)。與H組相

6、比，在分別暴露2天、5天和10天后，HL組大鼠血漿CORT和CRF水平均顯著下降（P＜0.05）。
　　3)與C組相比，在分別暴露2天后，H組和HL組大鼠下丘腦PVN區(qū)CRF及CRFR1 mRNA、垂體CRFR1 mRNA表達(dá)水平都顯著上調(diào)（P＜0.05）;HL組大鼠下丘腦PVN區(qū)和垂體CRFR2 mRNA表達(dá)水平亦顯著上調(diào)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1）5，000連續(xù)低氧和5，000米連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照暴露

7、10天內(nèi)能夠抑制大鼠的攝食量，降低大鼠的體重。
　　2)5，000連續(xù)低氧和5，000米連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照暴露10天內(nèi)能夠顯著激活大鼠HPA軸，而持續(xù)光照（光照強(qiáng)度190 lux）并未明顯影響大鼠HPA軸活性。此外，在暴露10天內(nèi)，5，000連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照激活HPA軸的作用要明顯弱于低氧本身。
　　3)在5，000連續(xù)低氧和5，000米連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照分別暴露2天后，HPA軸的激活與下丘腦PVN區(qū)CRF及CRFR

8、1 mRNA、垂體CRFR1 mRNA表達(dá)水平的顯著上調(diào)密切相關(guān)。此外，在5，000米連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照暴露2天后，HPA軸的激活還與下丘腦PVN區(qū)以及垂體CRFR2 mRNA表達(dá)水平的顯著上調(diào)密切相關(guān)。
　　第二部分、少年兒童體質(zhì)表型維度與血清肝酶水平相關(guān)分析
　　目的：探討黑龍江省少年兒童體質(zhì)表型維度體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰圍身高比(WhtR)和血清肝酶水平的關(guān)系。
　　方法：隨機(jī)抽取黑龍江省部分地區(qū)

9、10～18歲健康少年兒童2，011人（男性902人，女性1，109;漢族1，177人，朝鮮族834人），測量身高、體重和腰圍，速率法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)活性，并采用Pearson相關(guān)分析和多元逐步回歸等統(tǒng)計學(xué)方法分析BMI、WC、WhtR與血清肝酶水平的關(guān)系。
　　結(jié)果：無論性別，受試者年齡與血清LgALT和LgGGT水平均呈正相關(guān)（男性r值分別為0.100

10、、0.262，女性r值分別為0.086、0.072，P值均＜0.05），而與血清LgAST水平均呈負(fù)相關(guān)（男性r值為-0.201，女性r值為-0.227，P值均＜0.001）。血清LgALT、LgAST及LgGGT水平在11～18歲少年兒童中均存在性別差異，同年齡段男性均高于女性(P＜0.05)。無論性別，朝鮮族少年兒童血清LgALT水平均高于同性別漢族少年兒童(P＜0.001)。無論性別，超重組和肥胖組少年兒童血清LgALT和LgGG

11、T水平均明顯高于同性別BMI正常組（P＜0.01），且男性肥胖組少年兒童血清LgALT、LgAST及LgGGT水平均明顯高于同性別超重組(P＜0.05)。對不同性別少年兒童血清肝酶水平與年齡、民族、BMI、WC、WhtR進(jìn)行多元逐步回歸分析，男性少年兒童血清LgALT水平主要受年齡、民族、WhtR影響，LgAST僅受年齡影響，LgGGT主要受年齡、BMI、WhtR影響;而女性少年兒童血清LgALT水平主要受民族、WhtR影響，LgAST