光感應(yīng)化合物藥物控釋體系的設(shè)計、合成及性能研究.pdf

1、近些年，光響應(yīng)藥物控釋體系的研究發(fā)展迅速。本課題組對含有偶氮苯基團的膽固醇衍生物的光響應(yīng)脂質(zhì)體進(jìn)行了研究，希望能夠研制出一種能實現(xiàn)多脈沖釋放、長時間緩釋、光控釋放速度可調(diào)控的光響應(yīng)脂質(zhì)體，利用光感應(yīng)化合物光致異構(gòu)性能來實現(xiàn)材料的智能化，以含不同類型基團的光感應(yīng)化合物來實現(xiàn)材料的多功能化。
　　 本文主要開展了以下三個方面的工作:
　　 一、含膽固醇基團的偶氮苯為核心的光感應(yīng)目標(biāo)化合物的合成研究
　　 以氨基苯甲酸

2、和苯酚為起始原料，經(jīng)過三步反應(yīng)合成得到含膽固醇基團的偶氮苯為核心的基準(zhǔn)物質(zhì)BBAB，之后和含氮化合物發(fā)生氮烷基化反應(yīng)合成了含有氮雜環(huán)取代的偶氮苯類光感應(yīng)化合物和含有不同碳鏈長度的脂肪胺取代的偶氮苯類光感應(yīng)目標(biāo)化合物。研究探討了各反應(yīng)因素對合成產(chǎn)率的影響后，以較高產(chǎn)率得到各目標(biāo)化合物。探討了含吡咯基和吲哚基的偶氮苯光感應(yīng)目標(biāo)化合物的合成條件，為進(jìn)一步擴展光感應(yīng)化合物的底物譜奠定了基礎(chǔ)。
　　 二、光感應(yīng)化合物的控釋性能研究

3、　　 利用紫外可見分光光度計，對八個目標(biāo)化合物在氯仿溶劑中的吸光性能和光致異構(gòu)性能進(jìn)行了研究。得出:所有化合物在紫外區(qū)有強的吸收帶(λ=340-360nm)，具有強的摩爾吸光系數(shù)(ε=104)，經(jīng)紫外光照射后，伴隨著紫外區(qū)的吸收帶消失在可見域出現(xiàn)吸收峰(λ=430-450 nm)，并具有中等強度的摩爾吸光系數(shù)(ε=103)。目標(biāo)化合物經(jīng)360 nm的紫外光照射后，在356 nm處的強吸收峰下降，而在443 nm左右出現(xiàn)一個上升的弱吸收

4、峰，此過程化合物由穩(wěn)定的反式異構(gòu)體轉(zhuǎn)化成不穩(wěn)定的順式異構(gòu)體。之后經(jīng)可見光照射，化合物在443 nm左右的弱峰下降而在356 nm左右的強峰增強，此過程化合物由不穩(wěn)定的順式異構(gòu)體轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定的反式異構(gòu)體。對八個目標(biāo)化合物在氯仿溶劑中的溫致異構(gòu)性能進(jìn)行了研究。得出:化合物由順式至反式的異構(gòu)存在著明顯的溫度效應(yīng)，在37℃下避光異構(gòu)明顯比在15℃下避光異構(gòu)的快。符合溫度越高，能量越大，異構(gòu)越快的規(guī)律。這種順反異構(gòu)化，可至少反復(fù)三次。
　　

5、 進(jìn)一步討論了底物結(jié)構(gòu)對光感應(yīng)化合物異構(gòu)效應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)底物結(jié)構(gòu)對異構(gòu)能力的影響受空間位阻和電荷性質(zhì)的共同影響，總體是底物空間位阻越大，異構(gòu)化速度越快，帶電荷的底物異構(gòu)速度會減慢。具體講，環(huán)越大、碳鏈越長，異構(gòu)化速度越快。
　　 三、光感應(yīng)脂質(zhì)體的制備及表征
　　 制備了目標(biāo)化合物7的單層脂質(zhì)體，利用動態(tài)光散射測得脂質(zhì)體的粒徑及帶電性質(zhì)，確定了目標(biāo)化合物7能夠組入到蛋黃卵磷脂中，可考慮作為光控脂質(zhì)體用作藥物載體。