版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:研究去勢(shì)抵抗性前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移(metastatic castration resistant prostatecancer mCRPC)患者自體外周血自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞經(jīng)體外大規(guī)模擴(kuò)增后的生物學(xué)特性,初步評(píng)估體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞治療mCRPC的安全性及有效性。
方法:
1、選擇2013年1月-2014年6月來我院接受治療的去勢(shì)抵抗性前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者8例,完成患者的術(shù)前相關(guān)檢查:
2、外周血常規(guī)、肝腎功能、前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen PSA),淋巴細(xì)胞亞群、血清中細(xì)胞因子;臨床影像學(xué)評(píng)估(胸片、B超、X-CT、磁共振、骨掃描);采用Kamofsky評(píng)分評(píng)估患者生活質(zhì)量;數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表(Numerical rating scale NRS)對(duì)每位患者的疼痛進(jìn)行疼痛評(píng)分。抽取患者外周血,每次50ml,共3-4次。
2、Ficoll密度梯度離心法獲得外周血單個(gè)核細(xì)胞(P
3、eripheral blood mononuclearcells PBMC),NK包被培養(yǎng)瓶為T75培養(yǎng)瓶,接種細(xì)胞用;培養(yǎng)到50 ml體積,變黃時(shí)由一個(gè)T75培養(yǎng)瓶擴(kuò)增到兩個(gè)T75培養(yǎng)瓶,變黃時(shí)轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)袋繼續(xù)培養(yǎng)。后續(xù)補(bǔ)液只需要加GT-T551+1000IU IL-2+10%自體血清。自體血清用完后,加自體血漿,全部用完后可以不加。CD137L(5ug/ml)因子包被培養(yǎng)瓶用;γ干擾素(1000U/ml) d0天加入,1000×,I
4、L-15(2ug/L)補(bǔ)充到GT-T551,IL-1β(1000U/ml)、IL-7(1000U/ml)、IL-12(1000U/ml)、IL-18(1000U/ml)、IL-21(1000U/ml)因子在d1天加入。
3、對(duì)體外培養(yǎng)擴(kuò)增的NK細(xì)胞進(jìn)行顯微鏡觀察細(xì)胞生長情況、流式細(xì)胞儀檢測(cè)NK細(xì)胞的純度,采用Calcein-AM分析NK細(xì)胞對(duì)前列腺癌細(xì)胞系PC-3的殺傷能力,體外鑒定NK細(xì)胞是否具有治療前列腺癌的潛能。細(xì)胞回輸
5、之前經(jīng)過無菌、內(nèi)毒素、支原體等質(zhì)量檢驗(yàn)。
4、所有患者均接受自體自然殺傷細(xì)胞輸注治療,其中4例患者接受3次輸注治療,剩下4例患者接受4次輸注治療,完成前列腺癌患者NK細(xì)胞輸注術(shù)后相關(guān)檢查,對(duì)前列腺癌患者細(xì)胞輸注術(shù)后的生活質(zhì)量及疼痛再次進(jìn)行評(píng)分,判斷NK細(xì)胞對(duì)mCRPC治療的安全性和有效性。
結(jié)果:
1、從抽取的50ml外周血中分離出NK細(xì)胞,進(jìn)行體外培養(yǎng)擴(kuò)增,NK細(xì)胞可以達(dá)到1000倍左右的擴(kuò)增效率,總細(xì)胞
6、數(shù)量平均達(dá)到4.39×109,CD3-CD16/56+NK細(xì)胞的純度平均達(dá)到84.3%。
2、體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞對(duì)PC-3及K562具有明顯的殺傷作用,在效靶比10∶1時(shí),對(duì)PC-3及K562的殺傷作用分別為78%和82%。
3、NK細(xì)胞回輸完成后第三天檢測(cè),8例患者當(dāng)中有5例患者出現(xiàn)前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen,PSA)的下降,2例患者出現(xiàn)PSA的上升,1例患者PSA回輸前后
7、均大于可檢測(cè)上限值(PSA>10000ng/ml)。7例患者外周血出現(xiàn)CD3-CD56+NK細(xì)胞的比例升高,6例患者外周血出現(xiàn)CD8+T細(xì)胞的比例升高。
4、根據(jù)Kamofsky及NRS評(píng)分,所有患者的生活質(zhì)量均得到改善,骨痛均得到不同程度的緩解,所有患者在輸注過程中及輸注后均未發(fā)生不良反應(yīng)與毒副作用。
結(jié)論:
1、本次研究中的自體NK細(xì)胞經(jīng)大規(guī)模擴(kuò)增后NK細(xì)胞可以達(dá)到1000倍左右的擴(kuò)增效率,總細(xì)胞數(shù)量平
8、均達(dá)到4.39×109,CD3-CD16/56+NK細(xì)胞的純度平均達(dá)到84.3%。
2、自體自然殺傷細(xì)胞的治療具有很好的安全性及耐受性,其初步臨床治療效果較好,mCRPC患者運(yùn)用自然殺傷細(xì)胞進(jìn)行治療應(yīng)該具有較好的前景。
3、腫瘤患者輸注治療后,細(xì)胞因子IL2,IL12,IFN及TNF未見明顯上升,7例患者的CD3-CD16/CD56+ NK細(xì)胞及6例患者的CD8+T細(xì)胞比例上升,在某種程度上可喚醒患者的細(xì)胞免疫應(yīng)答。
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療進(jìn)展.pdf
- CIK治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的療效觀察.pdf
- 去勢(shì)抵抗性前列腺癌的研究進(jìn)展.pdf
- 去勢(shì)抵抗性前列腺癌個(gè)體化藥物治療的研究.pdf
- 抗去勢(shì)抵抗性前列腺癌藥物Galeterone的合成研究.pdf
- 循環(huán)腫瘤細(xì)胞在去勢(shì)抵抗性前列腺癌的研究進(jìn)展.pdf
- 高血壓與去勢(shì)抵抗性前列腺癌進(jìn)展的關(guān)系.pdf
- 轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌全身化療的預(yù)后影響因素.pdf
- 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療
- 扶陽益陰、化瘀解毒方治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床觀察及機(jī)制研究.pdf
- MYSM1在去勢(shì)抵抗性前列腺癌中的作用及機(jī)制研究.pdf
- miR-146a對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌自噬的調(diào)控及其調(diào)控通路的初步探討.pdf
- FKBP51調(diào)控去勢(shì)抵抗性前列腺癌形成的分子信號(hào)及機(jī)制研究.pdf
- 前列腺癌來源的外泌體誘導(dǎo)去勢(shì)抵抗性產(chǎn)生的作用及機(jī)制的研究
- 長鏈非編碼rnarp11191l9.4對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌細(xì)胞的影響
- TXNDC5在促進(jìn)去勢(shì)抵抗性前列腺癌發(fā)生中的作用及其機(jī)制研究.pdf
- 藥物重定位策略在篩選去勢(shì)抵抗性前列腺癌藥物中的應(yīng)用與研究.pdf
- 小RNA誘導(dǎo)INTS6基因激活對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌的作用及機(jī)制研究.pdf
- 晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌短期去勢(shì)抵抗因素分析.pdf
- 雄激素受體(AR)上調(diào)RNA結(jié)合蛋白QKI在去勢(shì)抵抗性前列腺癌中的作用.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論