聚乳酸緩釋微粒與片劑的制備及在眼疾與腦瘤治療中的應(yīng)用.pdf

1、聚乳酸是一種具有優(yōu)良生物相容性的高分子材料,被廣泛用于藥物控釋系統(tǒng).本文以聚乳酸為載體材料,分別制備了載藥聚乳酸微粒和膜片,并研究其在治療眼科角膜移植后免疫排斥反應(yīng)和腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤兩方面的應(yīng)用. 以聚乙二醇(PEG)做為藥物釋放速率調(diào)節(jié)劑,與聚乳酸共混作為基質(zhì),分別制備了包載CyA和雷帕霉素(RAPA)的聚乳酸膜片,角膜移植術(shù)后眼前房?jī)?nèi)埋植,治療角膜移植后免疫排斥反應(yīng).體外釋放實(shí)驗(yàn)證實(shí)藥物釋放量隨.PEG含量的增大而增大,且符合零

2、級(jí)釋放動(dòng)力學(xué).動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明兩種載藥膜片均具有排斥抑制作用,移植角膜存活時(shí)間顯著延長(zhǎng).聯(lián)合用藥組在較小用藥劑量條件下,與單獨(dú)用載RAPA或CyA膜片治療組效用相當(dāng). 以聚乳酸為載體材料,膽固醇一殼聚糖雙親性聚合物為表面活性劑,通過溶劑揮發(fā)法制備了殼聚糖表面改性且包載環(huán)孢菌素A(CyA)的聚乳酸微粒,用于角膜移植后免疫排斥反應(yīng)治療的滴眼液.光學(xué)顯微鏡、掃描電子顯微鏡(SEM)觀察顯示所得微粒呈規(guī)則圓形,且表面光滑,激光粒度儀測(cè)試證明

3、載藥微球粒徑分布較窄.XPS對(duì)微粒表面組成的測(cè)定驗(yàn)證了殼聚糖一膽固醇雙親性聚合物在微粒表面的存在.用紫外一可見分光光度法測(cè)定微粒的載藥率、包封率和體外釋放行為,結(jié)果表明:載藥率和包封率隨CyA濃度,殼聚糖一膽固醇雙親性聚合物的濃度增大而增大；藥物釋放速率隨微粒粒徑減小和微粒的含藥量增大而加快.初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,制得的載藥微粒有較明顯的抑制角膜移植后出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng)的效果. 以Pluronic F68作表面活性劑,制備了包載卡氮