胃腸腫瘤中胃泌素及受體異常表達(dá)及其生物學(xué)意義.pdf

1、目的：研究胃泌素(Gastrin)基因及受體(CCK-BR)與胃腸腫瘤發(fā)生的關(guān)系，對(duì)了解胃腸腫瘤的發(fā)生機(jī)制及其預(yù)防、治療均有重要的實(shí)用價(jià)值。腫瘤的治療可以通過(guò)操縱某些胃腸激素以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。方法：(1)應(yīng)用RT-PCR及Real-Time PCR法檢測(cè)七株胃癌細(xì)胞系中胃泌素及其受體基因的mRNA表達(dá)水平；(2)應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)28例胃癌組織與癌旁正常配對(duì)組織中的胃泌素及其受體基因的mRNA表達(dá)水平；(3)應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)6

2、1例新鮮胃癌組織及其配對(duì)的46例癌旁形態(tài)學(xué)正常組織中的胃泌素基因的蛋白表達(dá)水平；(4)應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)42例新鮮大腸癌組織及其配對(duì)的31例癌旁形態(tài)學(xué)正常組織中的胃泌素基因的蛋白表達(dá)水平；(5)應(yīng)用MMT法檢測(cè)外源性胃泌素對(duì)胃癌細(xì)胞系B(3C823、MGC803生長(zhǎng)的影響及其作用機(jī)制。結(jié)果：(1)不同來(lái)源不同分化程度胃癌細(xì)胞系中不僅胃泌素基因的mRNA水平的異常表達(dá)，而且存在其受體基因的mRNA水平的異常表達(dá)；(2)胃泌素及其受體基因

3、在胃癌組織表達(dá)量高于其配對(duì)的癌旁正常組織(P<0.05)，Gastrin mRNA在胃癌組織中的表達(dá)與胃癌細(xì)胞分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，CCK-BR mRNA在胃癌組織中的表達(dá)與胃癌細(xì)胞分化程度有關(guān)(P<0.05)；(3)胃癌組織中Gastrin蛋白表達(dá)高于正常胃粘膜(P<0.05)。確定與胃癌細(xì)胞分化程度有關(guān)，高、中分化胃癌Gastr-in蛋白表達(dá)低于低分化胃癌(P

4、高于正常腸粘膜(P<0.05)。Gastrin蛋白表達(dá)與大腸癌細(xì)胞分化程度有關(guān)，高、中分化大腸癌Gastrin蛋白表達(dá)低于低分化大腸癌(P<0.05)；(5)外源性胃泌素可促進(jìn)腫瘤的增殖和生長(zhǎng)。結(jié)論：(1)胃泌素及其受體基因異常表達(dá)參與了胃腸腫瘤的發(fā)生、發(fā)展；(2)胃泌素的自分泌調(diào)節(jié)在胃腸腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中可能起重要作用；(3)外源性胃泌素具有明顯促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用；(4)明確胃泌素及受體在胃腸腫瘤中的表達(dá)和分布，從而為使用胃泌素受體拮