表皮生長(zhǎng)因子對(duì)煙霧吸入性損傷大鼠的治療作用.pdf

1、目的：以煙霧吸入性損傷大鼠為研究對(duì)象，在氣道中滴入表皮生長(zhǎng)因子(epidermalgrowthfactor，EGF).觀察不同劑量EGF對(duì)大鼠的治療作用，以確定EGF的用藥劑量，并為EGF臨床用藥方案(藥物劑量、用法)的制定提供參考。 方法：研究分為兩部分： 1.制作大鼠煙霧吸入性損傷模型：將大鼠隨機(jī)分為7組--正常對(duì)照組，吸入性損傷后1h、6h、12h、24h、48h、72h活殺組，每組6只，在特制裝置中煙霧致傷。從大

2、鼠的血?dú)夥治觯蜗禂?shù)，大體及病理觀察，支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid，BALF)中細(xì)胞總數(shù)(totalcellcount，TC)、巨噬細(xì)胞(macrophage，MAC)、中性粒細(xì)胞(neutrophil，NEU)、淋巴細(xì)胞(lymphocyte，LYM)、紅細(xì)胞(redbloodcell，RBC)、上皮細(xì)胞(epithelialcell，EP)分類計(jì)數(shù)和蛋白濃度等指標(biāo)多方面評(píng)價(jià)該模型的致傷效果。

3、 2.觀察不同劑量EGF對(duì)大鼠的治療效果：將大鼠隨機(jī)分為4組--對(duì)照組、低劑量組(100ug/kg)、中劑量組(150ug/kg)和高劑量組(200ug/kg)，氣管內(nèi)分別滴入生理鹽水(normalsodium，NS)和不同濃度EGF(50ug/ml、75ug/ml、100ug/ml)2ml/kg，12h后腹腔注射BrdU(100mg/kg)，觀察吸入性損傷大鼠致傷后72h的血?dú)夥治?，肺系?shù)(pulmonaryindex，PI)

4、，大體及病理觀察，支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞總數(shù)、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞、上皮細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和蛋白濃度等指標(biāo)，觀察EGF的治療作用；并進(jìn)行BrdU免疫組化染色，觀察EGF對(duì)氣道上皮細(xì)胞的增殖作用。 結(jié)果： 1.本研究制作的大鼠煙霧吸入性損傷的模型致傷情況達(dá)到預(yù)期結(jié)果，多次重復(fù)，效果穩(wěn)定。血?dú)夥治鲲@示：PH呈下降趨勢(shì)，致傷后12h、24h、48h、72h與對(duì)照組相比差異非常顯著，且24h最為低；PaO2明顯降低，

5、傷后1h與對(duì)照組相比即有顯著差異直至觀察結(jié)束；PaCO2呈上升趨勢(shì)，致傷后24h、48h、72h與對(duì)照組相比差異顯著；12h、24h、48h、72h肺系數(shù)顯著升高，于傷后24h最為明顯，之后逐漸降低；支氣管肺泡灌洗液中：細(xì)胞總數(shù)于12h后明顯增加；巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞于24h后明顯增加；中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞于6h后明顯增加；上皮細(xì)胞于48h時(shí)明顯增加；對(duì)照組大鼠BALF中蛋白濃度為(11.303±5.634)ug/ml，致傷組呈上升趨勢(shì)，4

6、8h為[46.956±15.175，P<0.05)]，72h時(shí)為[(60.781±35.354，P<0.01)]。 2.致傷后氣管內(nèi)滴入生理鹽水和不同劑量EGF，結(jié)果顯示：PH隨劑量增加呈上升趨勢(shì)，與對(duì)照組相比中、高劑量組差異顯著；PaO2呈上升趨勢(shì)，paCO2呈下降趨勢(shì)，與對(duì)照組相比中、高劑量組差異顯著，其中高劑量組PaO2差異非常顯著。高劑量組與低劑量組相比，PaO2也有明顯上升；肺系數(shù)和BALF中蛋白濃度隨EGF劑量的增加

7、呈下降趨勢(shì)，但低劑量組差異并不顯著，中、高劑量組肺系數(shù)和蛋白濃度則下降明顯；支氣管肺泡灌洗液中：三個(gè)治療組與對(duì)照組相比細(xì)胞總數(shù)、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞均明顯降低：紅細(xì)胞、上皮細(xì)胞在中、高劑量組中明顯降低，低劑量組則下降不明顯；增殖上皮細(xì)胞的標(biāo)記指數(shù)：治療組肺上皮細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)(labelindex，LI)呈上升趨勢(shì)，其中高劑量組與對(duì)照組和低劑量組相比差異非常顯著。 結(jié)論：煙霧吸入性損傷可以導(dǎo)致肺水腫、氣道炎性浸潤(rùn)和上皮細(xì)胞