血竭聚乳酸磁性納米微球的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：血竭（Dragon's blood），又名麒麟竭，為中醫(yī)常用的活血散瘀和止血藥，其性平、味甘、咸。體外研究表明血竭可通過一些途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，對某些腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生明顯的細(xì)胞減毒作用。但血竭源于天然，成分含量較低，體內(nèi)生物半衰期較短。同時，在復(fù)方應(yīng)用中一般是將中藥血竭與其它味中藥一起煎熬，由于血竭不溶于水，遇熱變成膠狀，故煎熬時成膠后，常與其余藥渣混在一起被過濾棄去，失去其藥理作用，這樣就浪費(fèi)了寶貴的血竭資源。
　　 本

2、論文將磁性靶向給藥系統(tǒng)（Magnetic Targeted Drugs Delivery System，MTDDS）應(yīng)用于中藥血竭制劑，制備了血竭聚乳酸磁性納米微球（DB-PLA-MNPS）。靶向給藥系統(tǒng)由磁性材料Fe3O4、主藥和可生物降解高分子骨架材料構(gòu)成，它能使藥物更加集中于病灶部位，改善其由于劑量過大而帶來相應(yīng)的毒副作用，同傳統(tǒng)腫瘤藥物比較其具有更強(qiáng)的靶向療效，能夠使血竭成為真正具有前途的抗腫瘤藥物。
　　 方法：1.以

3、NH3·H2O為沉淀劑，在化學(xué)共沉淀的微乳液中以Fe2+與Fe3+離子制備Fe3O4納米粒子?？疾炝送读媳龋琾H值，表面活性劑與反應(yīng)溫度的影響，綜合正交試驗(yàn)結(jié)果以最優(yōu)工藝制備了Fe3O4磁性納米粒子，并通過紅外光譜（FITR）、透射電鏡（TEM）和X-射線衍射（XRD）對其性狀進(jìn)行表征。
　　 2.依據(jù)2005版藥典方法對血竭應(yīng)用薄層色譜法（TLC）和紫外分光光度法（UV）進(jìn)行鑒定，并對其松香和醇不溶物進(jìn)行檢查，應(yīng)用反相高效液相

4、色譜法測定血竭中血竭素含量。
　　 3.選擇Fe3O4磁性納米粒子為磁核，聚乳酸（PLA）為載體，二氯甲烷為有機(jī)溶劑，明膠水溶液為分散介質(zhì)，通過乳化溶劑揮發(fā)法制備微球。選取影響微球性質(zhì)較顯著的4個因素作為考察對象，即投藥比（Fe3O4：血竭：PLA）、攪拌速率、反應(yīng)時間和分散介質(zhì)（明膠）的濃度，每個因素三個水平，按L9（34）正交設(shè)計進(jìn)行實(shí)驗(yàn)安排，以平均粒徑、載藥量、包封率和含鐵量為指標(biāo)，綜合考察影響因素，確定磁性微球制備的最佳

5、工藝，并通過紅外光譜（FITR）、透射電鏡（TEM）和X-射線衍射（XRD）表征最優(yōu)產(chǎn)品性狀。同時，采用反相高效液相色譜法和鄰二氮雜菲分光光度法測定微球中血竭素含量和鐵含量。
　　 結(jié)果：1.通過單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)，成功制得黑色的Fe3O4磁性納米粒子，其粒度均勻的球形，具有良好的分散性，平均粒徑約30nm左右。從正交實(shí)驗(yàn)極差分析結(jié)果得知，影響粒子的主要因素是反應(yīng)溫度，其次為pH值、投藥比和表面活性劑（吐溫-80）的用量。

6、r>　　 2.通過單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)，篩選出了制備血竭聚乳酸磁性納米微球的優(yōu)化制備工藝和處方，根據(jù)優(yōu)化處方制備的微球圓整光滑，呈暗紅色球型，分散良好，粒徑均勻，平均粒徑在0.3～1μm左右。從正交實(shí)驗(yàn)極差分析結(jié)果得知，影響微球形成的主要因素是攪拌速度和反應(yīng)時間，其次為明膠濃度和Fe3O4、血竭與PLA的投藥比。
　　 3.DB-PLA-MNPS的平均粒徑為343nm，載藥量、包封率和含鐵量分別平均為53.45％，56.52％