血竭聚乳酸磁性納米微球的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：血竭（Dragon's blood），又名麒麟竭，為中醫(yī)常用的活血散瘀和止血藥，其性平、味甘、咸。體外研究表明血竭可通過一些途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)某些腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生明顯的細(xì)胞減毒作用。但血竭源于天然，成分含量較低，體內(nèi)生物半衰期較短。同時(shí)，在復(fù)方應(yīng)用中一般是將中藥血竭與其它味中藥一起煎熬，由于血竭不溶于水，遇熱變成膠狀，故煎熬時(shí)成膠后，常與其余藥渣混在一起被過濾棄去，失去其藥理作用，這樣就浪費(fèi)了寶貴的血竭資源。
　　 本

2、論文將磁性靶向給藥系統(tǒng)（Magnetic Targeted Drugs Delivery System，MTDDS）應(yīng)用于中藥血竭制劑，制備了血竭聚乳酸磁性納米微球（DB-PLA-MNPS）。靶向給藥系統(tǒng)由磁性材料Fe3O4、主藥和可生物降解高分子骨架材料構(gòu)成，它能使藥物更加集中于病灶部位，改善其由于劑量過大而帶來相應(yīng)的毒副作用，同傳統(tǒng)腫瘤藥物比較其具有更強(qiáng)的靶向療效，能夠使血竭成為真正具有前途的抗腫瘤藥物。
　　 方法：1.以

3、NH3·H2O為沉淀劑，在化學(xué)共沉淀的微乳液中以Fe2+與Fe3+離子制備Fe3O4納米粒子?？疾炝送读媳?，pH值，表面活性劑與反應(yīng)溫度的影響，綜合正交試驗(yàn)結(jié)果以最優(yōu)工藝制備了Fe3O4磁性納米粒子，并通過紅外光譜（FITR）、透射電鏡（TEM）和X-射線衍射（XRD）對(duì)其性狀進(jìn)行表征。
　　 2.依據(jù)2005版藥典方法對(duì)血竭應(yīng)用薄層色譜法（TLC）和紫外分光光度法（UV）進(jìn)行鑒定，并對(duì)其松香和醇不溶物進(jìn)行檢查，應(yīng)用反相高效液相

4、色譜法測(cè)定血竭中血竭素含量。
　　 3.選擇Fe3O4磁性納米粒子為磁核，聚乳酸（PLA）為載體，二氯甲烷為有機(jī)溶劑，明膠水溶液為分散介質(zhì)，通過乳化溶劑揮發(fā)法制備微球。選取影響微球性質(zhì)較顯著的4個(gè)因素作為考察對(duì)象，即投藥比（Fe3O4：血竭：PLA）、攪拌速率、反應(yīng)時(shí)間和分散介質(zhì)（明膠）的濃度，每個(gè)因素三個(gè)水平，按L9（34）正交設(shè)計(jì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)安排，以平均粒徑、載藥量、包封率和含鐵量為指標(biāo)，綜合考察影響因素，確定磁性微球制備的最佳

5、工藝，并通過紅外光譜（FITR）、透射電鏡（TEM）和X-射線衍射（XRD）表征最優(yōu)產(chǎn)品性狀。同時(shí)，采用反相高效液相色譜法和鄰二氮雜菲分光光度法測(cè)定微球中血竭素含量和鐵含量。
　　 結(jié)果：1.通過單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)，成功制得黑色的Fe3O4磁性納米粒子，其粒度均勻的球形，具有良好的分散性，平均粒徑約30nm左右。從正交實(shí)驗(yàn)極差分析結(jié)果得知，影響粒子的主要因素是反應(yīng)溫度，其次為pH值、投藥比和表面活性劑（吐溫-80）的用量。

6、r>　　 2.通過單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)，篩選出了制備血竭聚乳酸磁性納米微球的優(yōu)化制備工藝和處方，根據(jù)優(yōu)化處方制備的微球圓整光滑，呈暗紅色球型，分散良好，粒徑均勻，平均粒徑在0.3～1μm左右。從正交實(shí)驗(yàn)極差分析結(jié)果得知，影響微球形成的主要因素是攪拌速度和反應(yīng)時(shí)間，其次為明膠濃度和Fe3O4、血竭與PLA的投藥比。
　　 3.DB-PLA-MNPS的平均粒徑為343nm，載藥量、包封率和含鐵量分別平均為53.45％，56.52％