重組人甲狀旁腺素治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的療效和安全性及其機(jī)制的初步探討.pdf

1、目的：
　　 評(píng)價(jià)注射用重組人甲狀旁腺素(1-34)治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的療效和安全性，并與鰻魚降鈣素(益鈣寧)比較，初步探討其作用機(jī)制。
　　 對(duì)象與方法：
　　 采用單中心的前瞻性隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性藥、平行對(duì)照研究，為期6個(gè)月。
　　 1、研究對(duì)象：于2007年01月-2007年6月入選67例合格的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女，隨機(jī)分為試驗(yàn)組[n=33，注射用重組人甲狀旁腺素(1-34)+鈣劑+維生素D]和

2、對(duì)照組(n=34，益鈣寧+鈣劑+維生素D)。兩組患者入組前在年齡、絕經(jīng)時(shí)間、糖尿病史、骨痛史、骨折史、體重指數(shù)、糖化血紅蛋白(HBA1c)、腰椎及股骨頸骨密度(BMD)等基本情況的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。
　　 2、研究方法：試驗(yàn)組腹部皮下注射重組人甲狀旁腺素(1-34)20ug/d，對(duì)照組肌注益鈣寧(降鈣素)201U，1次/周，兩組都給予凱思立D1片/日(每片凱思立D含元素鈣500mg和維生素D3200IU，咀嚼后咽下)

3、。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。于入組時(shí)及入組后1、30、60、90、120、180天進(jìn)行隨訪，并于入組時(shí)、入組后90天及180天以雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x比較腰椎(L2-4)、股骨頸BMD改變，同時(shí)檢測(cè)骨代謝標(biāo)志物血清鈣(Ca2+)、磷(P5+)、堿性磷酸酶( ALP)、I型膠原交聯(lián)頂端C-端肽(CTX)、骨源性堿性磷酸酶(BALP)的變化。按研究設(shè)計(jì)方案的時(shí)間要求，記錄骨痛狀況、藥物的不良反應(yīng)、新骨折發(fā)生等不良事件，監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)、肝腎功能、

4、HbA1C、心電圖、胸椎和腰椎X線等藥物安全性指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 57例患者遵照試驗(yàn)方案完成了治療與隨訪。
　　 1、治療90天時(shí)兩組與治療前的比較
　　 1.1腰椎L2-4BMD的變化：試驗(yàn)組90天時(shí)均較基線時(shí)明顯增加，P<0.05；而對(duì)照組在90天時(shí)較基線時(shí)增加不明顯，P>0.05；兩組同期比較，組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；試驗(yàn)組與對(duì)照組治療90夭時(shí)與基線比較變化的百分率分別為(2.

5、88±5.16)％vs(0.92±3.61)％，P>0.05。
　　 1.2股骨頸BMD的變化：試驗(yàn)組和對(duì)照組在90天時(shí)均較基線時(shí)增加不明顯，P均>0.05；兩組同期比較，組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；試驗(yàn)組與對(duì)照組治療90天時(shí)與基線比較變化的百分率分別為(0.16±2.72)％vs(1.12±4.83)％，P>0.05。
　　 1.3主要的骨代謝標(biāo)志物變化：①CTX的變化：試驗(yàn)組在治療90天時(shí)較基線時(shí)上升，P<

6、0.05；對(duì)照組在治療90天時(shí)較基線時(shí)降低，P>0.05：試驗(yàn)組與對(duì)照組治療90天時(shí)與基線比較變化的百分率分別為(36.53±54.49)％vs(2.19±32.25)％，P<0.05；②BALP的變化：試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療90天時(shí)均較基線時(shí)上升，P<0.05；試驗(yàn)組與對(duì)照組治療90天時(shí)與基線比較變化的百分率分別為(107.30±151.73)％vs(35.76±45.06)％，P<0.05。
　　 2、治療180天時(shí)兩組與治療

7、前的比較
　　 2.1腰椎L2～4BMD的變化：試驗(yàn)組180天時(shí)較基線時(shí)明顯增加，P<0.05；而對(duì)照組在180天時(shí)較基線時(shí)增加不明顯，P>0.05：兩組同期比較，組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；試驗(yàn)組與對(duì)照組180天時(shí)與基線比較變化的百分率分別為(3.93±6.85)％vs(1.30±4.67)％，P>0.05。
　　 2.2股骨頸BMD的變化：試驗(yàn)組180天時(shí)較基線時(shí)增加不明顯，P>0.05；而對(duì)照組在180天

8、時(shí)較基線時(shí)增加也不明顯，P>0.05；兩組同期比較，組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；試驗(yàn)組與對(duì)照組180天時(shí)與基線比較變化的百分率分別為(0.54±3.66)％vs(2.21±5.88)％，P>0.05。
　　 2.3主要的骨代謝標(biāo)志物變化：①CTX的變化：試驗(yàn)組在治療180天時(shí)較基線時(shí)上升，P<0.05；對(duì)照組在治療180天時(shí)較基線時(shí)明顯降低，P<0.05。試驗(yàn)組與對(duì)照組在180天時(shí)與基線比較變化的百分率分別為(67.3

9、8±64.60)％vs(-6.25±32.03)％，P<0.05；②BALP的變化：試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療180天時(shí)均較基線時(shí)明顯上升，P<0.05；試驗(yàn)組與對(duì)照組180天時(shí)與基線比較變化的百分率分別為(171.72±142.65)％vs(53.42±58.62)％，P<0.05。
　　 3、治療180天時(shí)兩組骨痛癥狀與治療前的比較骨痛癥狀在試驗(yàn)組和對(duì)照組均可緩解，P均<0.05，但兩組療效比較，對(duì)照組強(qiáng)于試驗(yàn)組，P<0.05。<