細胞色素P450CYP2B1-IFO自殺基因系統(tǒng)治療腦膠質(zhì)瘤的實驗研究.pdf

1、膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的40％[1-2]，盡管一些治療方法包括手術(shù)治療、放射療及化療有很大進展，但是膠質(zhì)瘤病人特別是惡性膠質(zhì)瘤的預(yù)后仍然很差[3-6]。迫切需要尋求有效的非手術(shù)的治療方法[7-10]。隨著腫瘤分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)的研究進展，對膠質(zhì)瘤發(fā)病機制認識的深入，以及)NA重組和基因轉(zhuǎn)染技術(shù)的發(fā)展，使膠質(zhì)瘤基因治療成為可能[11-13]。這些研究雖處于發(fā)展階段，但表現(xiàn)了良好的前景[14-15,17-20]。本研究采

2、用新型的自殺基因系統(tǒng)CYP2B1/IFOgenesystem對膠質(zhì)瘤進行體外治療取得較好結(jié)果，并對療效和機制進行了探討。 一、CYP2B1新型自殺基因的真核表達載體的構(gòu)建和瞬時表達 目的:構(gòu)建一種新型的CYP2B1自殺基因表達載體并檢測其在腫瘤細胞中的表達。 結(jié)論:CMV啟動子調(diào)控的CYP2B1真核基因表達載體是腫瘤基因治療中一種有效的治療載體。 二、三種不同啟動子調(diào)控下CYP2B1基因真核表達載體的構(gòu)建

3、及表達 目的：分別構(gòu)建巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)通用啟動子和CMV雜合啟動子[HRE]CMV調(diào)控的CYP2B1基因表達載體并檢測、分析二者表達的特點。 結(jié)論：兩種CYP2B1基因表達載體是膠質(zhì)瘤基因治療研究中新型、高效的表達載體，p[HRE]CMV/CYP2B1在三種膠質(zhì)瘤細胞中實現(xiàn)了較強的表達。 三、CYP2B1/IFO系統(tǒng)治療膠質(zhì)瘤的殺傷作用 目的：探討CYP2B1/IfO自

4、殺基因系統(tǒng)對膠質(zhì)瘤細胞的殺傷作用。 結(jié)論：CYP2B1/IFO系統(tǒng)對膠質(zhì)瘤細胞的殺瘤效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的自殺基因系統(tǒng)，可以將其應(yīng)用于膠質(zhì)瘤基因治療，尤其是體內(nèi)治療。 通過以上研究得出以下結(jié)論： 1.成功構(gòu)建CYP2B1基因表達系統(tǒng)。 2.在體外p[HRE]CMV/CYP2B1啟動子調(diào)控下CYP2B1可實現(xiàn)較強的表達。 3.CYP21/IFO系統(tǒng)對膠質(zhì)瘤細胞有很好的殺傷作用。pCMV/CYP2B1an