尼爾雌醇-左炔諾孕酮防治大鼠骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究及三種國(guó)產(chǎn)鈣劑有效利用度比較.pdf

1、本文分三部分論述了尼爾雌醇、左炔諾孕酮防治大鼠骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究及三種國(guó)產(chǎn)鈣劑有效利用度比較。 第一部分：了解維甲酸對(duì)大鼠骨的影響，評(píng)價(jià)維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松模型，探討維甲酸致骨丟失的機(jī)制。 方法：20只7月齡SD雌鼠按體重隨機(jī)分為模型組和對(duì)照組，每組10只。模型組用維甲酸灌胃，70mg·kg<'-1>·d<'-1>；對(duì)照組用10g/L羧甲基纖維素鈉灌胃，共14天。處死后子宮稱重并觀察內(nèi)膜變化。測(cè)量離體右側(cè)脛骨、股骨和腰

2、椎骨密度。檢測(cè)骨代謝生化指標(biāo)、性激素、血脂和肝腎功能。第4腰椎(L4)做骨形態(tài)計(jì)量分析。L5和右側(cè)股骨進(jìn)行骨生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果：(1)模型組體重較前明顯減少(P=0.021)。(2)模型組L3、L4、L5較對(duì)照組BMD明顯減少(P<0.05)，脛骨R2和R3區(qū)BMD模型組亦顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。股骨各區(qū)BMD兩組間無(wú)顯著性差異。(3)模型組雌二醇較對(duì)照組明顯降低(P=0.035)。(4)模型組較對(duì)照組ALP顯著升高(

3、P<0.01)；血Ca明顯降低(P=0.046)。(5)與對(duì)照組比較，模型組ALB和A/G明顯下降(P<0.01)，Chol和HDL-C亦顯著性降低(P<0.05)。(6)模型組Tb.Ar和Tb.N較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)；Tb.Sp顯著性增加(P=0.039)。Tb.Th兩組無(wú)差異顯著性。(7)模型組L5腰椎和股骨頸壓縮試驗(yàn)最大負(fù)荷均較對(duì)照組顯著減小(P<0.05)，股骨四點(diǎn)彎曲試驗(yàn)各指標(biāo)差異無(wú)顯著性。(8)模型組可見(jiàn)子宮內(nèi)膜

4、變薄、腺體減少、間質(zhì)纖維化。<'-1> 結(jié)論維甲酸(70mg·kg<'-1>·d<'-1>，14天灌服)可導(dǎo)致大鼠骨轉(zhuǎn)換增加，骨量丟失，骨生物力學(xué)性能下降，可作為骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型之一。性腺受損、進(jìn)食和活動(dòng)減少、體重下降可能與骨丟失有關(guān)。 第二部分：探討尼爾雌醇(NYL)/左炔諾孕酮(LNG)配伍治療維甲酸所致大鼠骨丟失的最佳合適劑量。 方法：160只7月齡雌性SD大鼠按體重隨機(jī)分成16組，每組10只。采用二因素四水平析因

5、設(shè)計(jì)，NYL Ⅰ(N1，0.015 mg/kg/次)、Ⅱ(N2，0.05 mg/kg/次)、Ⅲ(N3，0.15 mg/kg/次)、Ⅳ(N4，0.5 mg/kg/次)，LNG Ⅰ(pl，0.005 mg/kg/次)、Ⅱ(p2，0.015 mg/kg/次)、Ⅲ(p3，0.05 mg/kg/次)、Ⅳ(p4，0.15 mg/kg/次)。維甲酸灌胃，每天70mg/kg，共14天；第15天始予以不同劑量NYL和LNG。隔日一次，共3周。觀測(cè)體重、子

6、宮濕重、骨密度、骨代謝生化指標(biāo)、骨形態(tài)計(jì)量學(xué)、骨生物力學(xué)、性激素和血脂。并觀察子宮內(nèi)膜和雌激素受體。 結(jié)果： (1)實(shí)驗(yàn)前后各組間體重?zé)o顯著性差異。 (2)NYL各水平組子宮濕重?zé)o顯著差異，p2、p3、p4水平劑量組子宮濕重明顯低于p1水平劑量組(P<0.05)。 (3)N4水平劑量組較N1、N2、N3水平劑量組血雌二醇明顯減低(P<0.05)；血孕酮濃度在N2、N3、N4水平劑量組顯著低于N1水平劑量組

7、(P<0.01)。 (4)p3和p4水平劑量組較p1水平劑量組在脛骨遠(yuǎn)端(R5區(qū))BMD顯著增加，在股骨近端(R3區(qū))p4水平劑量組BMD明顯高于p1、p2水平劑鼉組(P<0.05)。腰椎、脛骨和股骨BMD在NYL各水平劑量間無(wú)顯著差異。 (5)腰椎最大負(fù)荷N3水平劑量組明顯高于N1、N2和N4水平劑量組。N3水平劑量組股骨最大負(fù)荷顯著高于N1、N4水平劑量組。LNG各水平劑量組無(wú)顯著差異。 (6)N3、N4水平

8、劑量組ALP顯著低于N1、N2水平劑量組(P<0.05)。p2、p3、p4水平劑量組ALP顯著低于p1水平劑量組。 (7)N3、N4水平劑量紕骨小梁分離度與N1水平劑量組比較顯著降低。N2、N3、N4和p2、p3、p4水平劑量組礦化附著率(MAR)明顯低于N1與p1水平劑量組。p3、p4水平劑量組骨形成率(BFR)顯著低于p1水平劑量組。 (8)N2、N3、N4水平劑量組Chol較N1水平劑量組低(P<0.05)。LNG

9、對(duì)Chol無(wú)顯著影響。 (9)N4水平劑量明顯增加子宮內(nèi)膜顯著鱗化，上皮和肌層的雌激素受體α(ER α)明顯增加。 結(jié)論：NYL每次0.15mg/kg可改善維甲酸所致大鼠骨丟失，降低骨轉(zhuǎn)換，增加最大負(fù)荷，并且可降低Chol，對(duì)子宮副作用小。合用LNG(每次0.015~0.15 mg/kg)后子宮濕重降低，ALP下降。根據(jù)藥物選擇最小有效劑量原則，每次NYL0.15mg/kg和LNG0.015mg/kg配伍最佳，可有效治療

10、骨丟失，副作用最小。 第三部分：篩選高生物利用度和實(shí)用的國(guó)產(chǎn)鈣劑。 方法：采用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定三種國(guó)產(chǎn)鈣劑：枸櫞酸鈣、磷酸氫鈣和碳酸鈣的溶出度，并通過(guò)對(duì)10名健康年輕成人鈣代謝平衡試驗(yàn)了解各種鈣劑的腸吸收和尿磷的排泄。 結(jié)果： (1)枸櫞酸鈣溶出度最好，磷酸氫鈣次之，碳酸鈣最差。 (2)服用鈣劑可顯著增加腸鈣吸收，三種鈣劑的腸凈鈣吸收率無(wú)顯著差異。 (3)磷酸氫鈣可顯著增加尿磷排泄；碳酸鈣可減少