Pokemon基因在人垂體腺瘤組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：垂體瘤是常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤之一，其發(fā)生率中僅次于腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤和腦膜瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10-15％。但尸體解剖中垂體瘤發(fā)現(xiàn)率可達(dá)10％-30％。局部壓迫、垂體激素分泌紊亂而表現(xiàn)出一系列的臨床癥狀和體征，同時(shí)也是不孕的重要原因之一,導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量明顯降低。目前垂體腺瘤的治療選擇主要有藥物治療、手術(shù)治療、放射性治療以及它們的組合。生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物和多巴胺受體激動(dòng)劑被用于控制一部分高分泌腺瘤患者。與傳統(tǒng)的顯微外科方法相比，單純的經(jīng)蝶竇內(nèi)窺鏡

2、腫瘤切除術(shù)可能是治療垂體腺瘤的安全有效的方法。當(dāng)藥物治療和手術(shù)治療選擇無(wú)效時(shí)，放射治療應(yīng)給予考慮。但是對(duì)于一部分垂體瘤，這些治療仍達(dá)不到滿(mǎn)意的效果,比如部分腺瘤患者的藥理學(xué)抵抗、術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及放療導(dǎo)致的垂體功能低下等。因此很有必要研究更安全、更有效的垂體瘤治療方法。近期研究報(bào)道腫瘤抑制因子、癌基因及基因相關(guān)產(chǎn)物為信號(hào)轉(zhuǎn)到通路的成員。明確相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的潛在機(jī)制可能是研究治療的理論基礎(chǔ)。Pokemon，也被稱(chēng)為L(zhǎng)RF或FBI-1，被 Z

3、btb7基因編碼。Pokemon是一個(gè)重要的原癌基因，因其能夠改變細(xì)胞對(duì)原癌基因的轉(zhuǎn)化能力而被稱(chēng)為癌癥開(kāi)關(guān)。Pokemon被發(fā)現(xiàn)在多種癌癥組織中有高水平表達(dá)，比如結(jié)腸癌、腎癌、肝細(xì)胞癌、乳腺癌、肺癌及前列腺癌及惡性膠質(zhì)瘤，也被普遍認(rèn)為可能是一個(gè)治療腫瘤的靶點(diǎn)。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)Pokemon作為ARF的特異性抑制劑通過(guò)“Pokemon↑↑→ARF↓→MDM2→P53↓→腫瘤發(fā)生”的致癌信號(hào)通路而發(fā)揮作用。雖然Pokemon基因被認(rèn)為與很多腫瘤

4、的發(fā)生具有相關(guān)性，但至今鮮有與垂體腺瘤相關(guān)的報(bào)道。本課題旨在研究Pokemon在人垂體腺瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義。
　　方法：對(duì)經(jīng)鼻蝶竇垂體瘤摘除術(shù)獲得的腺瘤組織40例和尸檢獲得的新鮮正常腺垂體組織4例進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡分析及免疫組化研究,檢測(cè)正常腺垂體和垂體瘤組織中Pokemon蛋白質(zhì)水平。運(yùn)用ImageJ軟件求出各個(gè)樣本的相對(duì)灰度值（Pokemon/β-Actin）。運(yùn)用GraphPad Prism5對(duì)相對(duì)灰度值進(jìn)行作圖并Man

5、n Whitney檢驗(yàn)。運(yùn)用SPSS Statistics17.0軟件經(jīng)獨(dú)立樣本的T檢驗(yàn)、單因素方差分析和Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)分析Pokemon蛋白質(zhì)水平與垂體腺瘤患者的性別、年齡、腫瘤大小、免疫組化分型、侵襲性及復(fù)發(fā)指標(biāo)的相關(guān)性。設(shè)定P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：40例垂體腺瘤和4例正常垂體前葉組織中Pokemon蛋白質(zhì)被鑒定。蛋白質(zhì)印跡分析結(jié)果示：與正常垂體前葉組織相比，18例垂體瘤組織中Pokemo

6、n蛋白過(guò)度表達(dá)(P<0.05)。免疫組化結(jié)果顯示正常腺垂體免疫組化示僅胞漿內(nèi)檢測(cè)到少許Pokemon蛋白質(zhì)，而在36例垂體腺瘤呈現(xiàn)胞核 Pokemon蛋白質(zhì)的高表達(dá)（P<0.05）,陽(yáng)性細(xì)胞染色呈棕褐色細(xì)顆粒狀。在本研究中，Pokemon蛋白質(zhì)水平與垂體腺瘤患者的性別、年齡、腫瘤大小、免疫組化分型、侵襲性及復(fù)發(fā)無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。
　　結(jié)論：垂體瘤中Pokemon蛋白的顯著高表達(dá)可能是垂體腺瘤的標(biāo)志物，也可能是區(qū)別于正常垂體