北京、河北五所醫(yī)院結(jié)直腸鋸齒狀病變發(fā)病情況及7種與增殖和分化有關(guān)的抗體在鋸齒狀病變中的表達及意義.pdf

1、背景：近年來國外一些研究顯示，在結(jié)直腸鏡密切監(jiān)測下，結(jié)直腸癌(colorectal cancerCRC)發(fā)病率仍有顯著增加，其原因之一可能是缺乏對鋸齒狀病變的認(rèn)識。有研究認(rèn)為約有10-15％的散發(fā)性CRC來源于鋸齒狀病變，這類(10-15％)散發(fā)性CRC分子機制表現(xiàn)為錯配修復(fù)基因功能不足，并以微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)為其特征。散發(fā)性MSI陽性的CRC伴有鋸齒狀結(jié)構(gòu)為特征的息肉樣病變，目前鋸齒狀病變主要有增生性息肉(HP)、廣基鋸齒狀腺瘤

2、(SSA)、傳統(tǒng)鋸齒狀腺瘤(TSA)等3類，一般認(rèn)為HP為良性病變，TSA和SSA有癌變危險，因此必須準(zhǔn)確區(qū)分三類病變，TSA具有一般腺瘤異型增生特征，較易正確診斷；SSA診斷符合率較低，診斷中的主要困難是區(qū)分SSA與HP。目前國內(nèi)外文獻對鋸齒狀病變分子遺傳學(xué)改變和病理形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)研究報告較多，但對結(jié)直腸鋸齒狀病變發(fā)病情況報道很少，尤其是對國人的發(fā)病情況幾乎沒有大宗報道。
　　 目的：觀察分析北京市及河北省5所醫(yī)院5年左右結(jié)直腸鋸

3、齒狀病變發(fā)病情況。探討CK7、CK20、MUC6、RARα、Ki-67、p53、p42.3在各類鋸齒狀病變中的表達特點，并結(jié)合形態(tài)學(xué)改變對上述抗體在鋸齒狀病變中的鑒別診斷意義進行初步探討。
　　 方法：收集北京軍區(qū)總醫(yī)院、海軍總醫(yī)院、解放軍252醫(yī)院(保定)、河北省巨鹿縣醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院5年左右結(jié)直腸病理診斷為各類息肉和腺瘤切片，進行回顧性閱片。按WHO及文獻標(biāo)準(zhǔn)分類，經(jīng)3名病理醫(yī)師4～5輪閱片從中篩選出腺體具有鋸

4、齒狀特征的息肉及腺瘤共258例，進行組織學(xué)診斷及分類。從中挑選出具有鋸齒狀結(jié)構(gòu)的息肉/腺瘤100例(去除混合型鋸齒狀息肉/腺瘤和混合型鋸齒狀息肉腺瘤/管狀腺瘤)，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察CK7、CK20、MUC6、RARα、Ki-67、p53和p42.3在44例HP、45例TSA和11例SSA三類結(jié)直腸鋸齒狀病變中的表達情況，并以20例管狀腺瘤(tubularadenoma TA)、20例CRC及10例正常結(jié)直腸黏膜組織作為對照。

5、>　　 結(jié)果：5所醫(yī)院的5347例結(jié)直腸息肉/腺瘤中共篩選出鋸齒狀病變258例，占4.82％，258例鋸齒狀病變中HP112例，占息肉/腺瘤總數(shù)2.09％(112/5347)，占鋸齒狀病變43.4％(112/258)，TSA78例，占息肉/腺瘤總數(shù)1.57％(78/5347)、占鋸齒狀病變32.5％(78/258)，SSA26例，占息肉/腺瘤總數(shù)0.48％(26/5347)、占鋸齒狀病變10.07％(26/258)，鋸齒狀病變合并高級

6、別粘膜內(nèi)腫瘤及浸潤性腺癌11例，占鋸齒狀病變4.26％。CK7在正常結(jié)直腸黏膜組織表達均陰性，CK20在正常結(jié)直腸黏膜表面表達均陽性。CK7在HP中陽性率為45.4％，SSA陽性率為36.4％，TSA陽性率為22.2％。CK7在HP與TSA之間表達有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.374，P＜0.05(P=0.020))。CK20在各類鋸齒狀病變之間無統(tǒng)計學(xué)意義。MUC6在HP為4.5％；SSA中陽性率為36.4％；45例TSA為11.1％。統(tǒng)計

7、學(xué)分析顯示MUC6在HP與SSA之間、SSA與TSA之間的表達有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=9.167，P＜0.05(P=0.002)；x2=4.179，P＜0.05(P=0.041))。RARα在HP中陽性率為38.6％， SSA陽性率為81.8％，TSA陽性率為62.2％，20例TA和20例CRC組織均陽性。RARα陽性強度(+)和(++)在HP與CRC之間表達有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.250，P＜0.05(P=0.001))，其余各類型病變

8、之間表達無統(tǒng)計學(xué)意義。p53在CRC均為陽性表達，陽性指數(shù)(+++)，HP陽性率為15.9％，SSA陽性率為27.3％，TSA陽性率為15.6％，20例TA陽性率為20.0％，陽性強度均較弱(+)。p53在3種鋸齒狀病變組間和TA中的表達無統(tǒng)計學(xué)意義。p42.3在HP、SSA中染色均為陰性。45例TSA陽性率為4.44％，20例TA陽性率為10.0％，2例CRC均陽性。p42.3在各組表達無統(tǒng)計學(xué)意義。正常結(jié)直腸黏膜Ki-67陽性表達部

9、位位于腺體基底上皮細(xì)胞核(隱窩下1/3)，間隔分布，陽性細(xì)胞數(shù)＜10％。44例HP中陽性＜25％25例(56.8％)；其中大多數(shù)(68.2％)陽性細(xì)胞位于基底部。11例SSA中陽性＜25％2例(18.2％)，陽性＞50％6例(54.5％)，其中4例位于基底部，3例(27.3％)呈彌漫性分布。45例TSA中陽性＜25％16例(35.6％)，陽性＞50％12例(26.7％)，其中26例(57.8％)位于基底部(隱窩下1/3)，8例(17.8

10、％)呈彌漫性分布。20例TA中陽性＜25％7例(35％)，陽性25％～50％7例(35％)，陽性＞50％6例(30％)，其中7例(35％)位于基底部，5例呈彌漫性分布。20例CRC中13例(65％)陽性＞50％，其中15例(75％)呈彌漫性分布。Ki-67陽性細(xì)胞數(shù)在HP與SSA之間有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=10.109，P＜0.05(P=0.018))。
　　 結(jié)論：與國外文獻報告的鋸齒狀病變發(fā)病率相比，我國北京市及河北省部分地區(qū)結(jié)

11、直腸鋸齒狀病變發(fā)病率似較低。CK7陽性對鑒別HP和TSA有一定的意義，在HP中CK7陽性率較高。MUC6在SSA陽性表達率較高，MUC6陽性有助于SSA診斷的確立。HP中大多數(shù)病例Ki-67陽性數(shù)胞數(shù)＜25％，在HP和SSA形態(tài)學(xué)鑒別困難時，當(dāng)Ki-67陽性指數(shù)＞25％有助于SSA的診斷。RARα染色提示HP、TSA和TA組織中RARα表達比正常結(jié)直腸黏膜組織減少。RARα在CRC中表達的陽性強度及陽性率均較高，(++)占75％，雖比正