花旗松素對(duì)大鼠急性心肌缺血再灌注損傷作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討花旗松素在大鼠心臟急性缺血再灌注損傷中的作用及其可能的機(jī)制。 方法：將雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組：假手術(shù)組（S組）、模型對(duì)照組（C組）、花旗松素低劑量組（L組）及花旗松素高劑量組（H組）和缺血預(yù)處理組（I組）。建立在體急性心臟缺血再灌注損傷模型，S組不結(jié)扎冠脈，其余四組結(jié)扎大鼠左前降冠狀動(dòng)脈30min后再灌注2h。S組開胸后經(jīng)頸外靜脈給予PBS溶液0.1ml；C、I組于再灌注前經(jīng)頸外靜脈給予同體積PBS溶液；L組

2、與H組以相同方式分別按0.5μg*kg-1及5μg*kg-1給予等體積花旗松素；I組于缺血再灌注開始前先給予左前降冠狀動(dòng)脈缺血5min再灌注5min兩個(gè)循環(huán)、缺血5min再灌注10min一個(gè)循環(huán)。術(shù)中監(jiān)測(cè)心電圖及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化包括左室收縮末壓(LVSP)和心室壓力最大變化速率(±dp/dtmax)；術(shù)后使用伊文藍(lán)-TTC染色法測(cè)定各組心肌梗死面積；測(cè)定各組血清中肌酸激酶(CK)的活性、腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平和各組局部受損心

3、肌中丙二醛(MDA)的含量、各部分髓過氧化物酶（MPO）的活性；應(yīng)用免疫組化SABC法測(cè)定組織中細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）和心肌細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB)的表達(dá)情況以及RT-PCR法測(cè)定組織中ICAM-1 mRNA的轉(zhuǎn)錄情況。 結(jié)果：與S組相比，再灌注2h后C組LVSP和±dp/dtmax明顯下降，CK、MPO的活力和TNF-α、MDA的水平明顯升高，ICAM-1、NF-κB和ICAM-1 mRNA在組織中的表達(dá)顯著增

4、加；與C組相比，L組、H組及I組血流動(dòng)力學(xué)顯著改善，CK、MPO的活力和TNF-α、MDA的水平顯著下降，且三組的心肌梗死面積和ICAM-1、ICAM-1 mRNA、NF-κB在組織中的表達(dá)較C組明顯降低；L組各項(xiàng)指標(biāo)與I組相比無顯著性差異，H組各項(xiàng)指標(biāo)與I組相比存在顯著性差異，H組與L組相比指標(biāo)有顯著性差異。 結(jié)論：花旗松素對(duì)心肌缺血再灌注損傷有顯著的保護(hù)作用，機(jī)制可能是通過其抗氧化活性如破壞活性氧族ROS而阻止了NF-κB的