可供血管內(nèi)注射的藥用高分子材料合成及其載藥納米粒的研制.pdf

1、用乙交酯、丙交酯和聚乙二醇為原料,以辛酸亞錫為催化劑,通過開環(huán)共聚方法合成了具有不同組份的丙交酯/乙交酯/聚乙二醇(LA/GA/PEG)共聚物(PLGA-PEG,簡稱PELGA),并進(jìn)一步偶聯(lián)制得三嵌段共聚物(PEG-PLGA-PEG,簡稱PELGE).采用超聲乳化-溶劑蒸發(fā)法(O/W)制備PELGA、PELGE納米粒,利用正交設(shè)計優(yōu)選納米粒制備工藝.用紫外分光光度法測定乳酸含量的方法研究了PELGA、PELGE納米粒體外降解規(guī)律,體外

2、降解實驗表明PLGA中LA含量減少和PEG含量的增加會加快聚合物的降解.用抗癌藥米托蒽醌(DHAQ)作為模型藥物,用球面設(shè)計優(yōu)選制備工藝,采用超聲乳化-溶劑蒸發(fā)法制備PELGE或PELGA載藥納米粒.用高效液相色譜(HPLC)技術(shù)測定釋放介質(zhì)中DHAQ的含量的方法研究了PELGA、PELGE納米粒體外藥物釋放規(guī)律;用HPLC檢測藥物在小鼠血液中的濃度,了解納米粒在血管中的駐留時間.體外實驗表明:共聚物分子量增加,藥物釋放速度減慢;在其他

3、條件相同的情況下共聚物中GA含量增加,即LA/GA比例減小,藥物釋放速度加快;PEG含量增加,釋放速度加快;LA/GA比例和PEG含量相同時藥物釋放速度隨PEG分子量的增加而減慢.PELGE納米粒在血管中的駐留時間比PLGA納米粒在血管中的駐留時間延長.可通過改變LA/GA的比例或PEG的含量來調(diào)節(jié)聚合物的降解速率,從而調(diào)節(jié)藥物的釋放速率.依據(jù)國家ISO標(biāo)準(zhǔn)WS5-1-1987《醫(yī)用熱硫化甲基乙烯基硅橡膠》及國內(nèi)外科研文獻(xiàn)報道的方法,對