藥物疏水性微乳液毛細(xì)管電動色譜評價方法研究.pdf

1、微乳液毛細(xì)管電動色譜法(MEEKC)是一種毛細(xì)管電泳的新方法。它利用藥物在微乳液滴相和水連續(xù)相中的分配性質(zhì),而引起其電泳遷移行為的差異,已被發(fā)展為藥物疏水參數(shù)logPow測定的一種新技術(shù)。MEEKC中遷移時間tm測定的準(zhǔn)確與否,決定著能否得到準(zhǔn)確的logPow值。然而,我們發(fā)現(xiàn)試樣中作為待測化合物(藥物)的遷移行為受其在試樣中濃度、進樣量以及電泳高電場的影響,即遷移時間tm值的大小由化合物濃度、進樣量以及電泳高電場決定。而前人的工作忽略

2、了上述因素對tm的影響,導(dǎo)致測定藥物logPow時存在較大誤差。因此,建立一種經(jīng)過改進的MEEKC方法,保證tm測定的可靠性,對藥物疏水參數(shù)值的測定是非常必要的。本論文通過考察化合物濃度、進樣量和高電場對其遷移行為的影響及其規(guī)律,探討了化合物分配于微乳后改變微乳內(nèi)相性質(zhì)的原因,以及電泳高電場致使微乳液性質(zhì)變化的機理。在此基礎(chǔ)上,建立了一種測定藥物疏水參數(shù)的改進型MEEKC方法(I-MEEKC)。并嘗試采用迭代擬合的方法計算微乳相的遷移時

3、間,以克服以往采用微乳相標(biāo)記物標(biāo)記其遷移時間的困難和不足,從而進一步提高MEEKC方法測定疏水參數(shù)的準(zhǔn)確度。本研究詳細(xì)考察了該改進方法的可行性和可靠性,并進行了其應(yīng)用研究。主要研究內(nèi)容如下:1)建立了能更準(zhǔn)確測定化合物疏水參數(shù)的I-MEEKC方法。通過詳細(xì)考察5種苯胺類化合物的濃度、進樣量和高電場對其遷移行為的影響及其規(guī)律,探討了化合物分配于微乳后改變微乳內(nèi)相性質(zhì)的原因,以及電泳高電場致使微乳液性質(zhì)變化的機理,提出了相應(yīng)的解決方法。在此

4、基礎(chǔ)上,建立了同時扣除待測化合物濃度、進樣量以及高電場影響的測定化合物疏水參數(shù)的I-MEEKC方法。將I-MEEKC方法應(yīng)用于苯、甲苯、乙苯、阿昔洛韋以及撲熱息痛5種化合物的疏水參數(shù)的測定,測定值與文獻(xiàn)值平均相差0.16個對數(shù)單位,比現(xiàn)行的MEEKC方法所測值與文獻(xiàn)值的平均差值0.40小,準(zhǔn)確度有了一定的提高,驗證了I-MEEKC方法的可行性和可靠性。2)探討了一種不使用微乳相標(biāo)記物的技術(shù),使MEEKC法測定logPow更為方便。即以系