ATP6L在結(jié)腸癌中表達(dá)的臨床病理意義及其對血管生成擬態(tài)形成的促進(jìn)作用.pdf

1、分類號：R 7 3 0 ．2密 級：內(nèi)部2 年學(xué)位類別： 科學(xué)學(xué)位d 專業(yè)學(xué)位口學(xué)校代碼：1 0062學(xué) 號：2 0 1 1 7 0 2 1 0 1學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)夭肄眚斜袁鼉 1 1 ．材婚酣垂麓稿纛O 疆齲瞳醛l l 羈耀囂嗣喱Y碩士學(xué)位論文M 隊S T E R ’S D I S S E R T A T I o N論文題目：A T P 6 L 在結(jié)腸癌中表達(dá)的臨床病理意義及其對血管生成擬態(tài)形成的促進(jìn)作用T IT L E T h e e

2、 x p r e s s i o no f A T P 6 L a n d i t se f f e c to nv a s c u l o g e n i cm i m i c r y f o r m a t i o n i nc o l o n c a n c e r一級學(xué)科：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：病理學(xué)與病理生理學(xué)論文作者：王雅蕾指導(dǎo)教師：孫保存教授導(dǎo)師組成員：趙秀蘭主任技師劉志勇助理研究員天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大

3、學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的：腫瘤的酸性微環(huán)境對腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、治療抵抗等各種惡性生物學(xué)行為都具有重要的調(diào)控作用，但酸性微環(huán)境及其相關(guān)調(diào)控蛋白對于腫瘤血管生成的作用及機制目前仍不清楚。A T P 6 L 參與細(xì)胞H + 轉(zhuǎn)運，在調(diào)節(jié)細(xì)胞酸性自穩(wěn)態(tài)中具有重要作用。本研究旨在通過研究結(jié)腸癌中A T P 6 L 的表達(dá)明確其臨床病理意義并研究A T P 6 L 與經(jīng)典內(nèi)皮依賴性血管及血管生成擬態(tài)( v a s c u l o g e n

4、i cm i m i c r y ，V M ) 不同血管生成模式間的關(guān)系探討A T P 6 L 促進(jìn)腫瘤血管生成的作用及可能機制。方法：．1 ) 免疫組化方法檢測酸性微環(huán)境調(diào)控蛋白A T P 6 L 在1 9 3 例人結(jié)腸癌組織中的表達(dá)，分析其臨床病理意義。2 ) H & E 染色及C D 3 4 ．P A l S 雙重染色方法檢測人結(jié)腸癌組織中經(jīng)典內(nèi)皮依賴性血管及V M ，初步分析A T P 6 L 表達(dá)與結(jié)腸癌中不同微循環(huán)模

5、式間的關(guān)系。3 ) 轉(zhuǎn)染并篩選出穩(wěn)定過表達(dá)A T P 6 L 的人結(jié)腸癌H C T l 1 6 細(xì)胞，通過M T T 實驗、體外侵襲實驗檢測A T P 6 L 對結(jié)腸癌細(xì)胞增殖及侵襲運動能力的影響。4 ) 通過體外三維共培養(yǎng)檢測高表達(dá)A T P 6 L 的結(jié)腸癌細(xì)胞對血管內(nèi)皮細(xì)胞及結(jié)腸癌細(xì)胞自身管狀結(jié)構(gòu)形成能力的影響。5 ) 利用W e s t e r nB l o t 和細(xì)胞免疫熒光檢測A T P 6 L 過表達(dá)的結(jié)腸癌細(xì)胞V E —

6、c a d h e r i n 表達(dá)的影響，探討A T P 6 L 促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞v M 形成的可能機制。6 ) 將穩(wěn)定過表達(dá)A T P 6 L 的H C T l l 6 細(xì)胞接種到裸鼠體內(nèi)，觀察A T P 6 L 在體內(nèi)對結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、侵襲能力的影響，進(jìn)一步明確A T P 6 L 促進(jìn)結(jié)腸癌惡性演的作用。結(jié)果：1 ) 結(jié)腸癌組織中A T P 6 L 的表達(dá)評分較高者組織的分化程度較差，臨床分期較高，患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率較高。2 ) A