E-Cad、MMP-7在胃癌組織中的表達及意義.pdf

1、背景:
　　胃癌復發(fā)與轉移是影響其療效和預后的主要因素,是造成胃癌患者死亡的主要原因。因此,對胃癌復發(fā)和轉移機制的深入研究,對于制定合理有效的治療方案,提高患者的生存率,具有重要的理論指導意義和臨床應用價值。
　　胃癌復發(fā)轉移過程有多種分子物質參與。早在1986年Liotta等人就提出了癌細胞向細胞外基質侵襲的三步理論,即粘附,降解和運動[1]。E-cadherin(epithelia cadherin,E-cad)是細胞粘

2、附分子的一種,也是研究較多的同質粘附分子,近年來已成為腫瘤細胞侵襲和轉移研究的熱點之一[2]。在惡性腫瘤轉移過程中細胞膜上的E-cadherin分子首先遭到破壞,從而導致癌細胞的運動和侵襲擴散,E-cadherin表達下調和/或功能異?？赡苁俏赴┌l(fā)生、發(fā)展過程中的早期事件,其表達及功能變化與腫瘤細胞分化、侵襲轉移密切相關?；|金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)通過降解細胞外基質(extracellul

3、ar matrix,ECM)對腫瘤的浸潤和轉移起重要作用[3]。MMP-7是MMP家族中的重要成員,對細胞外多種基質包括基底膜均有降解作用,國外文獻報道MMP-7表達增高與胃癌進展及不良預后密切相關。
　　國內外已有文獻分別報道E-cadherin和MMP-7與胃癌生物學特性的關系,但尚未見到聯(lián)合檢測E-cadherin與MMP-7在胃癌組織中的表達與胃癌生物學特性關系的研究報道。而有研究發(fā)現,E-cad和MMP-7是Wnt/β-

4、cat信號通路中的關鍵因子。E-cad介導上皮細胞黏附.保持腫瘤組織的完整性,阻止腫瘤細胞脫離原發(fā)灶,從而抑制腫瘤轉移.MMP-7則是Wnt/β-cat信號通路的下游靶基因產物,參與分解基底膜和細胞外基質造成腫瘤侵襲、轉移。因此,聯(lián)合檢測胃癌組織中E-cadherin與MMP-7的表達,揭示二者在胃癌組織中表達的相關性,二者聯(lián)合測定可能成為判斷胃癌預后的有效指標。目的:
　　檢測E-cad和MMP-7在胃癌組織和癌旁組織中的蛋白表

5、達水平,分析二者與腫瘤浸潤深度、組織分化程度、淋巴結轉移等臨床病理資料的相關性,探討其與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及臨床特征之間的關系及二者在胃癌組織中表達的相關性。
　　方法:
　　本研究應用免疫組織化學染色方法(SP法)檢測62例胃癌組織及20例癌旁組織中(均為手術切除存檔蠟塊)的E-cad、MMP-7的蛋白表達情況,并對其與臨床、病理特征的關系進行分析。所有標本均經病理證實為胃癌或癌旁組織。
　　結果:
　　E-ca

6、d和MMP-7在62例胃癌組織中均有不同程度的表達:E-cad的陽性表達率為38.7％(24/62),MMP-7的陽性率為69.4%(43/62),E-Cad的表達較癌旁組織(75.0%)顯著降低,而MMP-7的表達較癌旁組織(30.0%)顯著增強,均有極顯著性差異;胃癌組織中E-cad陽性表達隨著腫瘤浸潤深度的增加、分化程度的降低、淋巴結的轉移而降低,其差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);MMP-7的陽性表達隨著腫瘤浸潤深度的增加、分

7、化程度的降低、淋巴結的轉移而升高(P<0.05);E-cad與MMP-7在胃癌中的蛋白表達呈負相關(r=-0.26,P=0.039)。
　　結論:
　　E-cad在胃癌組織中的表達明顯低于在癌旁組織中的表達,MMP-7在胃癌組織中的表達明顯高于在癌旁組織中的表達,且E-cad、MMP-7的表達和胃癌的生物學行為有密切的相關性。檢測胃癌組織中E-cad和MMP-7的表達水平有可能作為判定胃癌發(fā)展和預后的有效指標,兩種指標聯(lián)合檢