環(huán)孢素A納米粒絲素蛋白-聚乙烯醇共混膜劑的研究.pdf

1、目的:以環(huán)孢素A為模型藥物制備環(huán)孢素A納米粒,以絲素蛋白作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的主要控釋材料,制備環(huán)孢素A納米粒絲素蛋白-聚乙烯醇共混膜劑,用于銀屑病的治療。
　　 方法:(1)采用乳化溶劑揮發(fā)法制備環(huán)孢素A-S100納米粒,濃縮凍干保存。對(duì)載藥納米粒子的形態(tài)、粒徑、載藥量、包封率等指標(biāo)做質(zhì)量分析；(2)以絲素蛋白-聚乙烯醇為膜材,制備絲素蛋白共混膜劑。為了改善膜的塑性、化學(xué)穩(wěn)定性和尺寸均勻性,在制備膜劑時(shí)加入了甘油,并從膜的機(jī)械強(qiáng)度

2、、溶蝕性等方面研究了膜各成分對(duì)膜的性能影響；(3)以不同類別及不同濃度促滲劑單用或合用,制備環(huán)孢素A納米粒絲素蛋白膜劑進(jìn)行體外滲透試驗(yàn),比較不同促滲劑作用下環(huán)孢素A累積滲透量Q和穩(wěn)態(tài)透皮速率Js以及相關(guān)滲透動(dòng)力學(xué)參數(shù)；(4)考察膜的形態(tài)、機(jī)械性能,對(duì)膜中材料的相互作用做表征分析；(5)以環(huán)孢素A原料藥膜劑為對(duì)照,對(duì)環(huán)孢素A納米粒絲素蛋白膜劑進(jìn)行大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究；(6)對(duì)環(huán)孢素A絲素蛋白膜劑做刺激性和過敏性考察。
　　 結(jié)果:(

3、1)制得的環(huán)孢素A納米粒子表面光滑圓整,粒徑均勻,平均粒徑可控制在43.9±0.82 nm,包封率可達(dá)99％,載藥量為(23.9±0.1)％；(2)絲素蛋白共混膜劑成膜的較佳條件為:絲素蛋白濃度5.0％(w／w),聚乙烯醇濃度5.0％(w／w),絲素蛋白-聚乙烯醇共混比為9:1,增塑劑甘油加入量為2％；(3)氮酮、月桂醇、丙二醇、尿素對(duì)環(huán)孢素A納米粒均有促滲作用,其中1％氮酮和2％丙二醇聯(lián)合使用時(shí),促滲效果顯著,經(jīng)皮滲透速率提高2.59

4、倍,24h內(nèi)單位面積累積滲透量提高2.81倍,穩(wěn)態(tài)滲透速率為6.59μg·cm-2·h-1。1％氮酮+2％丙二醇是環(huán)孢素A納米粒絲素蛋白膜劑的優(yōu)良滲透促進(jìn)劑。(4)制備的復(fù)合藥膜具有良好的微觀結(jié)構(gòu),納米粒子能夠在復(fù)合膜的內(nèi)部和表面均勻分散；共混膜劑保持了良好的機(jī)械性能；(5)與原料藥膜劑相比,環(huán)孢素A納米粒絲素蛋白膜劑顯著提高了環(huán)孢素A經(jīng)皮給藥的生物利用度,Cmax顯著提高,AUC顯著增大,生物利用度是環(huán)孢素原料藥的5倍；(6)皮膚刺激