補(bǔ)腎中藥與阿法骨化醇聯(lián)合應(yīng)用對去勢大鼠骨質(zhì)疏松的防治作用.pdf

1、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausalosteoporosis,PMOP)是常見的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,其發(fā)病率較高,對中、老年女性健康造成嚴(yán)重威脅。然而,其病理機(jī)制仍未清楚闡明,防治藥物的有效性不盡理想。,我國的中醫(yī)中藥在“腎主骨”、“腎虛骨痿”和“益腎壯骨”等關(guān)于骨病的病理機(jī)理和治療方面具有獨(dú)到和豐富的理論和經(jīng)驗(yàn),并積累了大量的中醫(yī)文獻(xiàn)著作。依據(jù)“腎主骨”理論,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥多與腎虛有關(guān),屬“腎虛骨痿”范疇。因此,補(bǔ)腎壯骨

2、是治療骨質(zhì)疏松癥的治本方法。本研究采用我院中醫(yī)科多年治療老年腎虧相關(guān)病癥的補(bǔ)腎方藥,并聯(lián)合應(yīng)用阿法骨化醇,研究對去勢誘發(fā)的大鼠骨質(zhì)疏松模型的防治作用,同時(shí)探討其相關(guān)機(jī)制。
　　目的研究補(bǔ)腎方藥與阿法骨化醇聯(lián)合應(yīng)用對去勢(ovariectomy,OVX)大鼠骨量丟失、骨結(jié)構(gòu)改變的防治作用,并檢測血清1,25(OH)2D、Ca、P含量,探討雌激素缺乏誘發(fā)骨質(zhì)疏松和藥物干預(yù)作用的機(jī)理。
　　方法手術(shù)摘除雌性大鼠雙側(cè)卵巢,以子宮濕重

3、、子宮濕重/體重、子宮內(nèi)膜厚度和血清雌二醇水平(E2)判斷卵巢摘除是否完全;以骨干重、灰重、骨密度(BMD)、骨組織形態(tài)計(jì)量、骨生物力學(xué)測定和骨代謝生化標(biāo)志物等判斷骨質(zhì)疏松表現(xiàn)。采用酶免法檢測血清25(OH)D和1,25(OH)2D水平,并檢測血清Ca、P、血清堿性磷酸酶(ALP)值、尿吡啶酚/肌酐(Pyd/Cr)值。
　　6月齡SD雌性大鼠隨機(jī)分為5組:假手術(shù)對照組(SHAM)、OVX組、OVX給予補(bǔ)腎中藥組(OVX+TCM)、

4、OVX給予補(bǔ)腎中藥和阿法骨化醇組(OVX+TCM+VD)和OVX給予尼爾雌醇干預(yù)組(OVX+CEE3)。手術(shù)后35天開始灌服給藥,給藥13周后處死,檢測骨量指標(biāo)、骨組織病理形態(tài)計(jì)量、骨生物力學(xué)性能、血清25(OH)D和1,25(OH)2D、骨代謝生化標(biāo)志物指標(biāo)等。
　　結(jié)果
　　1、OVX大鼠子宮濕重、子宮濕重/體重、子宮內(nèi)膜厚度和血清E2水平均較SHAM組明顯降低,骨干重、灰重、體積骨密度(vBMD)等骨量指標(biāo)和腰椎骨小梁

5、形態(tài)計(jì)量、骨生物力學(xué)性能等骨質(zhì)疏松指標(biāo)較SHAM組均明顯降低(P＜0.01),血清ALP和尿Pyd/Cr增高,形成高轉(zhuǎn)換病理特點(diǎn)的雌激素缺乏型骨質(zhì)疏松大鼠模型。
　　2、OVX給予尼爾雌醇干預(yù)的大鼠骨量指標(biāo)和腰椎骨小梁形態(tài)計(jì)量、骨生物力學(xué)性能等指標(biāo)較OVX組明顯增加,骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)得到抑制。
　　3、OVX后聯(lián)合給予補(bǔ)腎中藥和阿法骨化醇大鼠腰椎vBMD和股骨vBMD分別增加7.2％(P＜0.01)和3.3％(P＜0.01),骨結(jié)

6、構(gòu)明顯改善,抗骨折性能明顯提高,骨形成和骨吸收生化標(biāo)志物降低。對OVX大鼠骨質(zhì)疏松的防治作用優(yōu)于單用補(bǔ)腎中藥組。
　　4、OVX大鼠血清1,25(OH)2D的含量明顯增高(P＜0.01),并出現(xiàn)血清鈣降低,低鈣和高水平1,25(OH)2D成為激活骨吸收,引起骨質(zhì)疏松的病理機(jī)制之一。尼爾雌醇可使血鈣水平恢復(fù),1,25(OH)2D水平回落,骨重建速率抑制,為防治骨質(zhì)疏松的有效機(jī)理之一。
　　5、補(bǔ)腎中藥和補(bǔ)腎中藥聯(lián)合阿法骨化醇干

7、預(yù)組血清鈣未見明顯恢復(fù),血清1,25(OH)2D水平仍維持在高水平。
　　結(jié)論
　　OVX大鼠血清鈣降低和1,25(OH)2D明顯增高,是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的病理機(jī)制之一。尼爾雌醇對雌激素缺乏誘發(fā)的骨量丟失和骨結(jié)構(gòu)改變有效,與血清低鈣得以糾正和高水平1,25(OH)2D回落有關(guān)。補(bǔ)腎中藥和阿法骨化醇聯(lián)合應(yīng)用對OVX大鼠骨質(zhì)疏松有明顯防治作用,其作用機(jī)理可能與補(bǔ)腎中藥多靶點(diǎn)作用和高水平1,25(OH)2D上調(diào)24,25(OH)2D,