基于吖啶酯化學(xué)發(fā)光體系的毛細(xì)管電泳—化學(xué)發(fā)光在線聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用.pdf

1、隨著醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展，衛(wèi)生醫(yī)療條件的不斷改善，人們?cè)谌粘Ｓ盟幹幸哺幼⒅匕踩行?。因此，治療藥物濃度的監(jiān)測(cè)工作在保障人們用藥安全中也顯得越來(lái)越重要。由于生物樣品種類繁多，成分復(fù)雜等特點(diǎn)，對(duì)治療藥物監(jiān)測(cè)手段的發(fā)展、更新不斷提出新的挑戰(zhàn)。因此，建立使用方便快捷、操作簡(jiǎn)單、靈敏度高、選擇性強(qiáng)的分析方法是目前體內(nèi)藥物分析研究的重要內(nèi)容。毛細(xì)管電泳(capillary elelctrophoresis，CE)分離技術(shù)具有分離時(shí)間短、分離效率高、

2、樣品消耗少等優(yōu)點(diǎn)，已成為近年來(lái)藥物分析最活躍的研究方向之一。為適應(yīng)分析技術(shù)的發(fā)展要求，CE已經(jīng)開(kāi)拓了不同的分離模式，從而能滿足對(duì)不同性質(zhì)、種類樣品的分析檢測(cè)要求，這也使得其在檢測(cè)生物體液中藥物及藥物代謝物等方面得到了廣泛應(yīng)用。但由于CE分析量都在極微量水平，這就決定了其搭載的檢測(cè)技術(shù)必須具備足夠的靈敏度才能達(dá)到生物樣品的檢測(cè)要求。雖然激光誘導(dǎo)熒光檢測(cè)器(laser induced fluorescence detector, LIF)、

3、質(zhì)譜檢測(cè)器(mass spectrometry detector, MS)等檢測(cè)手段具備極高的檢測(cè)靈敏度，但其昂貴的儀器成本、復(fù)雜的檢測(cè)程序極大的限制了它們的應(yīng)用。化學(xué)發(fā)光(chemiluminescence，CL)檢測(cè)技術(shù)是在暗背景條件下對(duì)光信號(hào)搜集檢測(cè)，是一種在不需要外加光源的情況下即可實(shí)現(xiàn)檢測(cè)的分析手段，不僅儀器簡(jiǎn)單廉價(jià)、易操作，而且能有效避免了光源的不穩(wěn)定以及瑞利散射和拉曼散射引起的背景噪音，使得其具有極高的檢測(cè)靈敏度，在一定程

4、度上甚至可以與MS、LIF等檢測(cè)技術(shù)相媲美。因此，CE與CL技術(shù)的結(jié)合是一種極為理想的分離分析手段，在醫(yī)藥分析領(lǐng)域，特別是在藥代動(dòng)力學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域具有極高的應(yīng)用潛力。
　　本論文主要基于CE和CL各自的優(yōu)點(diǎn)，以吖啶酯作為柱前CL衍生試劑，建立了CE-CL的在線聯(lián)用技術(shù)用于同時(shí)檢測(cè)多巴胺(dopamine，DA)和西布特羅(cimbuterol，CM)。具體研究工作簡(jiǎn)述如下:
　　以吖啶酯衍生物2'，6'-二甲基-4'-（N-琥

5、珀酰亞胺基）苯基-10-甲基吖啶-9-羧酸-1-丙磺酸內(nèi)(2',6'-dimethyl-4'-(N-succinimidyloxycarbonyl)phenyl-10-methyl-acridinium-9-carboxylate-1-propanesulfonate inner salt，AE)作為柱前CL衍生試劑，建立了一種簡(jiǎn)單快速的CE-CL方法，實(shí)現(xiàn)了DA及CM的同時(shí)高靈敏度檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)中詳細(xì)考察了影響毛細(xì)管分離效率、CL信號(hào)強(qiáng)度

6、的因素以及氧化劑、共反應(yīng)劑混合模式對(duì)系統(tǒng)分析性能的影響。在最優(yōu)條件下，DA與CM的濃度分別在5.0-1500 ng/mL及2.0-1000 ng/mL范圍內(nèi)與增強(qiáng)的CL強(qiáng)度呈良好的線性關(guān)系，檢測(cè)限(S/N=3)分別為2.0 ng/mL和0.50 ng/mL。用本方法對(duì)人尿液中的DA進(jìn)行了檢測(cè)，并以酶聯(lián)免疫分析(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)試劑盒法作為參照實(shí)驗(yàn)，兩種方法所得結(jié)果一致。尿