CML患者體內(nèi)CD45RO+IFN-γ+PR1特異性CTL的初步研究.pdf

1、楊洋CML患者體內(nèi)CD45ROlFNYPRl特異性CTL的初步研究1CML患者體內(nèi)CD45ROIFNyPRl特異性CTL的初步研究中文摘要目的：目前除了異基因造血干細(xì)胞移植，CML缺乏有效的治愈手段，而通過(guò)誘導(dǎo)PRl特異性CTL殺傷患者體內(nèi)CML細(xì)胞的策略為CML的治療提供了新的思路。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)CML患者淋巴細(xì)胞亞群分析，探討其淋巴細(xì)胞亞群變化與白血病的關(guān)系；利用四聚體技術(shù)，探究不同治療方案對(duì)患者體內(nèi)PRl特異性CTL的影響，并進(jìn)一步

2、分析PRl特異性CTL的CD45RO及IFN—Y表達(dá)與CML患者腫瘤負(fù)荷、預(yù)后之問(wèn)的關(guān)系，探討PRlCTL在CML治療中的作用，為臨床治療CML提供有效的手段。研究對(duì)象：CML患者。方法：收集65例CML患者骨髓或外周血標(biāo)本，根據(jù)臨床資料選取10例初診患者及10例緩解患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析。將65例CML患者標(biāo)本分離單個(gè)核細(xì)胞，并對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行HLAA2型別檢測(cè)，共篩選出陽(yáng)性標(biāo)本21例，再收集仍隨診的15例陽(yáng)性患者，按治療方案分為羥基

3、脲組(5例)、干擾素治療組(3例)、格列衛(wèi)治療組(7例)，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PRlCTL頻率。其后對(duì)15例中仍隨診的10例陽(yáng)性患者進(jìn)行PRlCTL的CD45RO及IFNv檢測(cè)。分析不同治療方案對(duì)PRlCTL頻率的影響以及PRl一CTL頻率、記憶性(CD45RO表達(dá))、活化程度(IFN吖表達(dá))與腫瘤負(fù)荷(BCRABL拷貝數(shù))之間的關(guān)系。結(jié)果：1、初診組樣本的CD8T淋巴細(xì)胞(2562493)明顯低于緩解組(41714237)(p005)。

4、2、干擾素治療組、格列衛(wèi)治療組PRl一CTLs頻率(分別為011670025，013290029)與羥基脲組(00120018)比較有明顯增高(p005)；格列衛(wèi)治療組與干擾素治療組比較無(wú)差異(p=0372)。CML患者PRlCTLs頻率與Sokal積分呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為(r)一0892，p001，可以認(rèn)為PRl一CTLs頻率越高，Sokal積分值越低，即預(yù)后越好。3、CML患者PRl一CTLs頻率與腫瘤負(fù)荷呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)(r)一

5、0921，p001；楊洋CML患者體內(nèi)CD45ROIFNYPRl特異性CTL的初步研究3PreliminaryStudyofcD45RoIFN一礦PRlSpecificCytotoxicLymphocyteinChronicMyeloidLeukemiaPatientsAbstractObjectives：ApplicationofPRl一CTLtokillleukemiacellscastslightonthetreatmentofC

6、ML，whichcurrentlyusesallogeneichematopoieticstemcelltransplantationastheonlyeffectivecureBasedontheanalysisoflymphocytesubpopulationsofCMLpatient，thisexperimentdiscussesthecorrelationbetweentheirMtermionandleukemiapathog

7、enesisTetramertechnologyisusedtoexploretheinfluenceofdifferenttreatmentschedulesonPRlspecificcytotoxiclymphocyte，andfurtheranalyzetherelationshipbetweenCD45ROandIFN丫expressioninPRl一CTLandCMLtumorloadaswellasprognosis，pro

8、vidingefficientmethodtocureCMLclinicallySubject：CMLpatientsMethodology：Bonemarroworperipheralbloodsampleswerecollectedfrom65CMLpatients10firstdiagnosedand10remissionedCMLpatientswereselectedbasedonclinicalinformationforl

9、ymphocytesubpopulationanalysisWeisolatedPBMCsandtestedHLAA2fromallsamplesbytetramertechnologyand21HLA—A2positivesampleswereidentifiedThenweseparatedthe15followupedCMLpatientsinto3groups：IFNgroup(3examples)，Glivecgroup(7e

10、xamples)andHugroup(5examples)andidentifiedPRl一CTLfrequencybyflowcytometry10outofthese15positivepatientshavetheirPRl一CTLexpressionofCD45ROandIFN吖identifiedDifferenttreatmentswereanalyzedfortheirinfluenceonPRl一CTLffequency

11、，andthecorrelationamongthisfrequencymemory(intermsofCD45ROexpression)，activity(intermsofIFN—Texpression)andpatienttumorload(intermsofBCR—ABLcopynumber)wasalsoevaluatedResults：1TheamountofCD8Tcellsinfirstdiagnosedgroup(25