葡聚糖磁流體熱處理對小鼠肝癌（H22）移植瘤生長的影響.pdf

1、本文研究目的：觀察用葡聚糖包覆的水基磁流體(葡聚糖磁流體)直接瘤內(nèi)注射，進(jìn)行磁熱處理，對小鼠H22移植瘤生長的影響并對其機制進(jìn)行初步探討。 研究方法：用化學(xué)共沉淀法，以葡聚糖水溶液作為分散劑，制備葡聚糖磁流體。檢測交變磁場作用下，葡聚糖磁流體在體內(nèi)、體外的升溫情況。觀察葡聚糖磁流體皮下注射引起的急性毒性和刺激性。將接種了H22肝癌細(xì)胞的小鼠隨機分組：(1)組注射生理鹽水不加磁場，(2)組注射生理鹽水加20kA/m磁場10min，

2、(3)組注射葡聚糖磁流體不加磁場，(4)組注射葡聚糖磁流體加20kA/m磁場10min，(5)組注射葡聚糖磁流體加17.78kA/m磁場10min，(6)組注射葡聚糖磁流體加15.56kA/m磁場10min，(7)組注射葡聚糖磁流體加20kA/m磁場5min，(8)組注射葡聚糖磁流體加20kA/m磁場3min。再設(shè)(1)-(6)組，如前法處理，處理3天后各組再次注射，重復(fù)處理一次。處理兩周后處死動物，稱瘤重，計算抑瘤率。另兩組動物分別瘤

3、內(nèi)注射葡聚糖磁流體和等體積鹽水，作為處理組和對照組，在經(jīng)磁場處理后1h，5h，24h，48h和336h處死。用免疫組化染色和流式細(xì)胞分析的方法檢測瘤組織的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)；用原位凋亡和流式細(xì)胞分析的方法，判斷瘤組織的凋亡狀況。 研究結(jié)果：葡聚糖磁流體中鐵氧體粒子的平均直徑為15nm左右，在室溫靜置72h以上，沒有分層現(xiàn)象。葡聚糖磁流體在磁場中的升溫速率與鐵氧體的濃度和磁場強度成正線性相關(guān)。磁場強度一定時，葡聚糖磁

4、流體的SAR值與鐵氧體濃度成負(fù)線性相關(guān)；鐵氧體濃度一定時，葡聚糖磁流體的SAR值與磁場強度成正線性相關(guān)。磁流體的升溫速率和SAR值與葡聚糖分子量和濃度無關(guān)。瘤內(nèi)及瘤周注射24.16mg/0.2ml葡聚糖磁流體在55kHz，20kA/m磁場中作用10min，移植瘤內(nèi)溫度可以達(dá)到并維持在46℃左右，而注射相同體積生理鹽水的移植瘤，溫度幾乎沒有變化。葡聚糖磁流體注射小鼠皮下，LD50為4409.61±514.93mg/kg。皮下注射30mg/

5、0.3ml葡聚糖磁流體24h后可見皮下血管擴(kuò)張和注射部位的白細(xì)胞浸潤，72h后反應(yīng)基本消失。注射30mg/0.3ml油酸鈉磁流體后7天左右可引起注射部位皮膚潰破、脫落。接種了H22腫瘸細(xì)胞的小鼠進(jìn)行一次磁熱處理后，第1到第8組的瘸重依次為：5.45±1.48g、4.62±2.67g、3.68±1.79g、2.19±1.89g、3.68±2.42g、4.92±2.66g、3.12±2.17g和3.52±1.24g。與第1組比較，第4、5、

6、7、8組抑瘤率均大于30％，其中第4組與第1組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)兩次磁熱處理后，第1到第6組的瘤重依次為：2.71±1.73g，2.39±2.07g，1.57±1.81g，0.37±0.54g，0.31±0.25g，0.95±0.98g。與前三組比較，第4到第6組的抑瘤率均大于30％，與第1組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。磁熱處理后不同時間，處理組腫瘤組織的VEGF表達(dá)和凋亡狀況與對照組的比較差異均無顯著性。