FDG和PiB PET顯像在Alzheimer’s Disease早期診斷及臨床分型中的應用研究.pdf

1、第一部分 FDG和PiB PET顯像在Alzheimer's disease早期診斷中的對比研究
　　研究目標:
　　本研究通過定量分析18F-脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描(FDG PET)和11C匹斯堡復合物正電子發(fā)射斷層掃描(PiB PET)大腦感興趣區(qū)的標準攝取值比(SUVR)，比較它們在鑒別診斷阿爾茨海默病病人(AD)和輕度認知功能障礙病人(MCI)和正常老年人的價值。
　　材料和方法:
　　本研究的病例

2、來自阿爾茨海默病神經影像學行動計劃(ADNI)，包括24例阿爾茨海默病病人，54例輕度認知功能障礙病人和22例正常老年人。所有研究對象都接受了核磁共振、FDG-PET和PiB-PET掃描、臨床和認知功能檢查以及兩年以上的臨床隨訪。FDG和PiB PET分別與MRI圖像配準采用3D信號比最小差量法。圖像配準后的PET圖像采用基于MRI圖象數(shù)據(jù)導出的自動感興趣區(qū)(region of interest，ROI)測量技術進行測量。所有分析采用S

3、PSS19.0(SPSS，Chicago，IL，USA)。
　　結果:
　　阿爾茨海默病病人在FDG PET上表現(xiàn)出大腦整體的葡萄糖代謝減低，輕度認知功能障礙病人的葡萄糖代謝減低主要表現(xiàn)在海馬區(qū)。在PiB PET上，阿爾茨海默病病人在后扣帶回、頂下小葉、額中回和外側顳葉都表現(xiàn)出顯著的PiB核素攝取濃集。以PiB指數(shù)大于等于(＞)1.4為陽性參考值，92％阿爾茨海默病病人、65％輕度認知功能障礙病人和50％正常老年人都表現(xiàn)為P

4、iB陽性。海馬的葡萄糖代謝減低和后扣帶回的β-淀粉樣蛋白沉積是區(qū)分AD與正常老年人的最佳標記。把FDG PET和PiB PET兩種指標結合起來，能夠把鑒別診斷準確率由單一的FDG PET的76％或PiB PET的72％提高到83％。兩種PET均表現(xiàn)為陽性（海馬區(qū)的的葡萄糖代謝減低和PiB指數(shù)陽性）的健康志愿者都在2年內全部進展到輕度認知功能障礙(MCI)。兩種PET的鑒別標準上表現(xiàn)均為陽性的輕度認知障礙病人中，兩年內進展到阿爾茨海默病的

5、比例為60％(14/23);其發(fā)病概率是兩種PET均為陰性的病人的兩倍，僅一種PET為陽性病人的1.5倍。
　　結論:
　　FDG PET和PiB PET著重于阿爾茨海默病的不同的病理機制，在臨床診斷中具有互補性。兩種PET影像的聯(lián)合應用可以提高疾病的診斷率，并且可以提高對正常老年人以及輕度認知障礙患者的風險評估能力，為臨床防治提供有效參考。
　　第二部分 FDG和PiB PET顯像在Alzheimer's disea

6、se臨床分型中的應用研究
　　研究目的:
　　本研究目的有二:
　　1.對輕度認知障礙病人進展到阿爾茨海默病的病人進行長期FDG PET隨訪，評價海馬-大腦皮層比值及進展差異在AD分型中的應用。
　　2.利用FDG PET檢驗結合PiB PET影像，檢驗Murray et al在2011提出的阿爾茨海默病(AD)病理分型。
　　材料和方法:
　　本研究的46例輕度認知障礙病例均來自阿爾茨海默病神經影像

7、學行動計劃(ADNI)。所有病人都接受了十八個月以上的臨床隨訪以及兩次MRI、FDG PET隨訪和至少一次的PiB PET檢查。所有病人的FDG PET和PiB PET圖像利用SPM8分別于相應的MRI圖像融合，進行空間標準化到標準的模板空間，并且隨訪PET圖像也融合匹配到同一模板。利用自動感興趣區(qū)模板對FDG PET和PiB PET進行采樣。FreeSurfer軟件利用長期隨訪圖像流程對所有的MRI圖像進行自動分割和測量。MRI和FD

8、G PET的海馬-腦皮質比值按照Whitwell發(fā)表方法進行計算。所有分析采用SPSS19.0(SPSS，Chicago，IL，USA)。
　　結果:
　　在臨床隨訪中，22例輕度認知障礙病人病情穩(wěn)定(MCI-MCI)，24例病人進展到阿爾茨海默病(MCI-AD)。根據(jù)隨訪的FDG PET圖像，所有24例MCI-AD病人，8例屬于海馬不敏感病人(nsHIP)，16例屬于海馬敏感病人(sHIP)。在PiB PET檢測中所有的海

9、馬敏感型病人和3例(38％)海馬不敏感型病人在PiBPET上表現(xiàn)陽性;在另一方面，所有的PiB PET陰性的AD病人全部都是nsHIPMCI-AD病人。sHIP病人在MRI和PET上都顯示低的海馬-腦皮質比值，這些病人病程進展快，認知功能惡化迅速。3例PiB PET陽性的nsHIP MCI-AD病人，其大腦損害分布在FDG PET上表現(xiàn)為典型的AD影像，海馬-腦皮質體積比值小于其他組病人，且記憶力損傷緩慢，發(fā)病年齡小于70歲，與Murr

10、ay分型中的海馬輕損傷型AD相符。
　　結論:
　　本研究創(chuàng)新性的利用長期隨訪的FDG PET影像揭示了從MCI到AD的進展過程中，病人表現(xiàn)出以海馬損傷為主的海馬敏感型(sHIP)以及以大腦皮層損傷為主的非海馬敏感型(nsHIP)。其臨床表現(xiàn)，發(fā)病年齡，病程進展與病理分型相吻合。FDG-PET的海馬-大腦皮層比值可以在臨床應用中有效區(qū)分海馬敏感型與非敏感型病人。結合大腦皮層損傷區(qū)域的分布特點及PiB PET影像能夠幫助我們在