初發(fā)2型糖尿病患者脂代謝紊亂與胰島素抵抗的相關(guān)性及早期藥物干預(yù)研究.pdf

1、研究背景及目的：胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是一種異常病理生理狀態(tài)，指機體胰島素(Insulin)的靶組織器官(肝臟、肌肉、脂肪組織)對Ins的反應(yīng)敏感性降低、受損或喪失而產(chǎn)生的病理變化和臨床表現(xiàn)。2型糖尿病患者普遍存在胰島素抵抗(IR)及不同程度的脂代謝紊亂，約40％-50％患者合并脂代謝異常。高血脂和高血糖癥是心腦血管病的獨立危險因素，IR可能是它們的共同發(fā)病基礎(chǔ)。U KPDS的研究顯示脂質(zhì)代謝異常是糖

2、尿病大血管病變發(fā)生發(fā)展的重要危險因素，LDL-C升高和HDL-C降低是糖尿病患者死于心血管疾病的兩個重要危險因素，其他大樣本隨訪研究也發(fā)現(xiàn)TG也是冠心病發(fā)生的獨立危險因素．2型糖尿病患者的動脈粥樣硬化過程加速至少部分由于致動脈粥樣硬化性脂蛋白譜改變引起，2型糖尿病患者多死于動脈粥樣硬化所致的心血管疾病。脂異常最主要表現(xiàn)為血清VDLD升高，導(dǎo)致2型糖尿病患者高脂血癥的主要原因是由于胰島素不足，胰島素抵抗等所致。因此，探討2型糖尿病患者胰島

3、素抵抗、脂代謝之間的關(guān)系，對于提高2型糖尿病患者的生存質(zhì)量，減少心腦血管并發(fā)癥，具有十分重要的意義。血脂異常變化在空腹血糖增高和明顯糖尿病之前早已存在，Stern等指出2型糖尿病血脂異常者僅少數(shù)被早期診斷(低于25％)和接受治療(低于10％)。對于2型糖尿病病人來說，早期正確干預(yù)治療非常重要，UKPDS研究顯示，在2型糖尿病初診時，病人的細(xì)胞功能為正常人的50％，而且以后每年以4.5％的速度下滑，十年后就不再分泌胰島素了，國內(nèi)外研究還表

4、明早期胰島素治療可以使病人第一時相胰島素分泌恢復(fù)正常。IR和胰島β細(xì)胞功能缺陷，在2型糖尿病(T2DM)發(fā)病過程中哪一個是始動因素尚不十分明了，在不同的病程中兩者占有不同的比重。在初診和隨訪的過程中兼顧糾正IR和胰島素缺乏應(yīng)當(dāng)是一個永恒的原則，經(jīng)常要兩者同時并舉，臨床上對兩者進(jìn)行評估是一個熱點也是一個難點。本研究選擇無急慢性并發(fā)癥的初發(fā)2型糖尿病患者(HBA<,1C><6.5％)，旨在探討初發(fā)2型糖尿病病人脂代謝紊亂與胰島素抵抗的相關(guān)性

5、及早期胰島素增敏劑、胰島素干預(yù)治療的臨床觀察。 對象與方法 研究組：2006年2月-2006年8月我院內(nèi)分泌科住院患者和我院查體中心篩查人群72例，其中男性37例，女性35例，平均年齡(46.8±7.6)歲。符合1999年W H O糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且HBA<,1C><6.5％、GAD-AB、IAA-AB陰性、一月內(nèi)未使用降糖、降脂藥、胰島素及胰島素增敏劑、不合并嚴(yán)重感染、無肝腎功能異常及其他軀體疾病，無糖尿病急、慢性并發(fā)癥。對照

6、組(NC組)：2006年2月-2006年8月我院健康查體中心篩查人群44例，其中男性22例、女性22例，平均年齡(44.9±5.27)歲。符合以下入選要求：腹圍(男<90cm，女<80cm)、血壓(SBP<130mmHg，DBP<85mmHg)、血脂(TG<1.7mmol/L，HDL>1.03mmol/L)、排除DM、IGT、IFG及血管疾病、腫瘤及其他軀體疾病、無吸煙史。應(yīng)用BA．ELISA法測定正常人群44例、初發(fā)2型糖尿病72例的

7、空腹血清真胰島素水平，酶法檢測血脂，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。根據(jù)44例正常人群(NC)組計算出的HOMA-取的95％的可信區(qū)間，初發(fā)2型糖尿病者大于可信區(qū)間上限2.48者為胰島素抵抗組(DMIR組)36例，小于2.48者為非胰島素抵抗組(DMNIR)36例。DMIR組隨機分為2組，分別予胰島素增敏劑+胰島素(DMIR+INS+RSG組)、胰島素(DMIR+INS組)強化治療干預(yù)觀察3個月，D

8、MNIR組予胰島素(DMNIR+INS組)強化治療3個月，藥物劑量根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整，無嚴(yán)重低血糖發(fā)生，無肝功能損害。采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：各組一般臨床檢測指標(biāo)的比較：DMIR組及DMNIR組的腹圍、BMI、SBP、DBP、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VDLD-C)、FPG高于NC組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞

9、功能(HOMA-β)小于NC組，差異有顯著性意義(P<0.05)。DMIR組的空腹真胰島素(TI)、HOMA-IR高于NC組，DMNIR組TI低于NC組，差異均有顯著性意義(P<0.05)，HOMA-IR與NC組無顯著性差異(p>0.05)。DMIR組的空腹真胰島素(TI)、HOMA-IR、HOMA-β均高于DMNIR組，差異有顯著性意義(P<0.05)，TG、TC、HDL-C、LDL-C、VDLD-C與DMNIR組差異無顯著性意義(P

10、>0.05)。DMIR組收縮壓高于DMNIR組，有顯著性差異(P<0.05)；兩組間舒張壓比較無顯著性差異(P>0.05)3組藥物干預(yù)組治療前后各項臨床指標(biāo)的比較：(1)DMIR+INS+RSG組治療后的TG、TC、LDL-C、VDLD-C均低于同組治療前，且差異有顯著性差異。HDL-C高于同組治療前，且差異有顯著性差異(P<0.05)。治療后的FPG、TI、HOMA-IR均低于同組治療前，差異有顯著性意義(P<0.05)；HOMA-β

11、高于同組治療前，差異有顯著性意義(P<0.05)。DMIR+INS+RSG組的△FPG、△TI、△HOMA-IR均高于DMIR+INS組，且差異有顯著性差異(P<0.05)；兩組間△TG、△TC、△HDL、△LDL、△VDLD無顯著性差異(P>0.05)。(2)DMIR+INS組治療后的TG、LDL-C、VDLD-C均低于同組治療前，且差異有顯著性差異(P<0.05)；HDL-C高于同組治療前，且差異有顯著性差異(P<0.05)；TC與

12、治療前無顯著性差異(P>0.05)。治療后的TI、HOMA-IR、HOMA-β均稍高于同組治療前，差異無顯著性意義(P>0.05)。(3)DMNIR+INS組治療后的HOMA-β、HDL-C高于同組治療前，差異有顯著性意義(P<0.05)：治療后TG、LDL-C低于同組治療前，且差異有顯著性差異(P<0.05)；VDLD-C、TC、TI、HOMA-IR治療前后無顯著性差異(P>0.05)。血脂與年齡、腹圍、SBP、FPG、FPG、TI、

13、HOMA-IR及HOMA-β細(xì)胞功能的關(guān)系：Pearson偏相關(guān)分析表明：(1)：DMIR組TG與VDLD-C、DBP呈正相關(guān)(P<0.05)，與年齡、腹圍、SBP、FPG、TI、HOMA-IR、HOMA-β無顯著相關(guān)。TC與FPG、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.01)，與年齡、腹圍、SBP、DBP、TI、HOMA-β無顯著相關(guān)性(P>0.05)。LDL-C、VDLD-C、HDL-C與年齡、腹圍、SBP、DBP、FPG、TI、HOMA

14、-IR、HOMA-β均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。在DMIR組建立回歸方程(進(jìn)入水平0.05，剔出水平0.10)TG=1.517+0.956(VDLD-C) (2)：DMNIR組TG與HLD-C、FPG、HOMA-β呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與TC、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，與TI無顯著相關(guān)性(P>0.05)。TC與HOMA-β呈正相關(guān)(P<0.05)，與FPG、HOMA-IR、TI無顯著性相關(guān)(P>0.05)。LDL-

15、C與FPG、TI、HOMA-IR、HOMA-β無顯著性相關(guān)(P>0.05)。VDLD-C與PFG呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HOMA-IR、SBP、DBP呈正相關(guān)(P<0.05)，與HOMA-β、TI無顯著性相關(guān)(P>0.05)。HDL-C與TI呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與FPG、HOMA-IR、HOMA-β、年齡、腹圍、SBP、DBP無顯著相關(guān)性(P>0.05)。在DMIR組建立回歸方程(進(jìn)入水平0.05，剔出水平0.10)。

16、 結(jié)論：初發(fā)2型糖尿病患者普遍存在著脂代謝紊亂，其特征為TG升高HDL-C降低及LDL-C、VDLD-C升高。脂代謝紊亂除與胰島素抵抗(IR)有關(guān)外，與胰島β細(xì)胞分泌功能狀況可能亦有關(guān)系，另外血脂間亦有相互的關(guān)聯(lián)。初發(fā)2型糖尿病非胰島素抵抗者早期予胰島素強化治療對胰島β細(xì)胞有保護(hù)作用，改善脂代謝紊亂。胰島素抵抗者早期給予胰島素增敏劑+胰島素治療可以明顯減輕IR及起到胰島β細(xì)胞保護(hù)作用、減少胰島素的用量，改善脂代謝紊亂；僅給予胰島素治療可