凹頂藻萜類化合物對酒精暴露大鼠血脂及抗氧化水平影響的研究.pdf

1、目的：本研究通過建立酒精暴露大鼠動物模型，觀察凹頂藻萜類化合物(Laurencia extract，LET)對酒精暴露大鼠的血脂水平及抗氧化系統(tǒng)的影響并探討其可能的作用機制。 方法：1、動物分組及模型建立：60只雄性Wistar大鼠隨機分為6組。灑精模型組給予乙醇4.8g/(kg.d)灌胃；LET低、中、高劑量干預組分別給予LET 25、50、100mg/(kg.d)；甘利欣藥物組給予甘利欣200mg/(kg.d)灌胃。空白對照

2、組給予等體積蒸餾水。除空白組外，酒精劑量均同模型組。實驗進行6周。 2、超微病理觀察：留取肝組織樣品，大小約1mm3，經(jīng)固定、脫水、包埋、染色，制成超薄切片，透射電鏡觀察酒精暴露后大鼠肝細胞超微結(jié)構(gòu)的變化。 3、肝功能及脂質(zhì)代謝水平評價：檢測血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHO)的水平及肝勻漿中乙醇脫氫酶(ADH)的活力。 4、抗氧化系統(tǒng)功能評價：分別測定血清及

3、肝勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧物酶(GSH-Px)的活力及丙二醛(MDA)的含量。對肝組織切片進行免疫組化染色，觀察肝內(nèi)血紅素氧化酶(HO-1)免疫陽性細胞的組織分布，并對其灰度值和光吸收密度值進行定量分析。 結(jié)果：1、電鏡下觀察肝細胞超微結(jié)構(gòu)，灑精暴露導致酒精模型組大鼠肝細胞脂肪變，輕度炎性細胞浸潤，細胞內(nèi)線粒體腫脹變形，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張斷裂，血竇旁出現(xiàn)膠原纖維增生。LET干預組及甘利欣藥物組的肝細胞破壞程度與模

4、型組相比有不同程度減輕。 2、與空白對照組相比，酒精模型組血清中ALT、AST水平升高，差異有顯著性(P＜0.05)，LET各劑量干預組ALT、AST水平較酒精模型組有不同程度降低，其中LET高劑量組和甘利欣組ALT水平降低，較酒精模型組差異有顯著性(P＜0.05)。LET各干預組及甘利欣組AST水平降低，與酒精模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)。空白對照組大鼠肝勻漿中ADH活力均高于其余各組，酒精模型組肝勻漿中ADH活力與

5、空白對照組相比降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 與空白對照組相比，酒精模型組血清中TG水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與酒精模型組相比，LET各劑量干預組及甘利欣組大鼠血清TG水平下降，差異均有顯著性(P＜0.05)。與空白對照組比較，酒精模型組大鼠血清CHO水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)其余各組大鼠血清CHO水平均降低，與酒精模型組比較，差異無顯著性。 3、與空白對照組相比，酒精模型組血

6、清中SOD活力下降，肝勻漿中GSH-Px活力下降，血清及肝勻漿中MDA含量升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。LET各干預組中SOD、GSH-Px的活力較酒精模型組有升高的趨勢，MDA含量下降呈現(xiàn)劑量依賴性。其中中劑量LET干預組血清GSH-Px活力最高，與酒精模型組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。低、中、高劑量LET干預組血清MDA水平降低，與酒精模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)。高劑量LET干預組及甘利欣組肝勻漿中M

7、DA水平降低，與酒精模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)。HO-1免疫組化結(jié)果顯示肝小葉中央靜脈周圍表達較強。與空白對照組相比較，酒精模型組組大鼠HO-1酶活力較低，差異有顯著性(P＜0.05)。LET高劑量干預組及甘利欣組HO-1酶活力與酒精模型組比較升高明顯(P＜0.05)。 結(jié)論：1、一定劑量的LET能夠通過促進線粒體增生，加快酒精代謝速度，從而改善酒精暴露大鼠肝細胞超微結(jié)構(gòu)的病理變化。 2、LET干預能夠減少酒