超臨界流體在中藥雷公藤制劑中的應(yīng)用及其溶解度的理論研究.pdf

1、超臨界流體萃取技術(shù)是環(huán)境友好且高效節(jié)能的新的化工分離技術(shù)，是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)之一。中藥雷公藤具有免疫抑制的作用，通過(guò)傳統(tǒng)提取工藝得到的提取物毒副作用較大，主要有效成分含量低。本研究利用超臨界流體萃取技術(shù)提取并分析雷公藤有效成分的可行性，同時(shí)對(duì)雷公藤藥物的新劑型進(jìn)行了研究。 ⑴采用超臨界CO2結(jié)合靜態(tài)夾帶劑萃取的方法對(duì)雷公藤有效成分的萃取進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)以有效成分雷公藤甲素、雷公藤總生物堿以及毒性成分雷公藤紅素的收率以及在浸膏

2、中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為指標(biāo)，分別對(duì)夾帶劑種類(lèi)與組成、萃取溫度、萃取壓力、靜態(tài)浸泡時(shí)間等因素進(jìn)行了考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)75％乙醇水溶液為夾帶劑、萃取溫度為43℃、萃取壓力為25 MPa、靜態(tài)萃取時(shí)間為3h時(shí)，超臨界流體萃取雷公藤甲素收率是傳統(tǒng)工藝95％乙醇回流提取-氯仿萃取方法的3.49倍。色譜指紋圖譜的分析表明，超臨界流體萃取工藝穩(wěn)定，批次之間的相似度在0.95～1.0之間；雷公藤超臨界提取物的體外以及體內(nèi)的藥理和毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：雷公藤超臨

3、界流體萃取物的藥效為市售藥物的3～4倍，毒性只是其1/2。 ⑵采用超臨界CO2結(jié)合高壓溶劑萃取的方法對(duì)雷公藤甲素的萃取工藝進(jìn)行進(jìn)一步研究，考察溶劑的種類(lèi)、加入方式以及用量，萃取溫度，萃取壓力對(duì)萃取的影響，結(jié)果表明：以85％乙醇溶液為高壓溶劑，采用預(yù)浸-連續(xù)加入溶劑的方式，當(dāng)萃取溫度為50℃，萃取壓力為25 MPa時(shí)，雷公藤甲素的提取率是超臨界CO2結(jié)合靜態(tài)夾帶劑萃取的1.25倍，但是該方法所用的有機(jī)溶劑量為超臨界CO2結(jié)合靜態(tài)夾

4、帶劑萃取的31倍，對(duì)設(shè)備的要求也更高，其工業(yè)可行性需要進(jìn)一步探討。 ⑶為降低超臨界CO2結(jié)合靜態(tài)夾帶劑萃取得到的提取物的毒性，將雷公藤?gòu)?fù)雜提取物制備成脂質(zhì)體并測(cè)定提取物中的主要成分的包封率。研究中采用薄膜-超聲法制備脂質(zhì)體，考察工藝參數(shù)以及處方組成對(duì)提取物中雷公藤紅素以及雷公藤總生物堿包封率的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在優(yōu)化的工藝條件下，雷公藤紅素和雷公藤總生物堿的包封率都較高，可分別達(dá)到98.18％和88.63％。 ⑷以超臨

5、界CO2結(jié)合靜態(tài)夾帶劑萃取作為樣品前處理手段，建立雷公藤藥材中雷公藤紅素的快速分析方法。通過(guò)考察夾帶劑種類(lèi)、萃取溫度、萃取壓力、萃取次數(shù)以及夾帶劑用量對(duì)雷公藤紅素萃取的影響，優(yōu)化了前處理?xiàng)l件。該方法大大減少了有機(jī)溶劑的用量和萃取所用的時(shí)間，回收率范圍達(dá)到90.5％～103.2％，檢測(cè)限和定量限分別為2.2μg/mL和7.36μg/mL，符合分析的要求。 ⑸對(duì)脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯以及甘油三酯類(lèi)物質(zhì)在超臨界CO2中的溶解度進(jìn)行了