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文檔簡介
1、目的:
白血病相關(guān)融合基因檢測作為白血病診斷,預后評估及微小殘留病(minimal residual disease,MRD)檢測已經(jīng)得到認可?;旌舷蛋籽?Mixed lineage leukemia,MLL)基因重排提示預后不良。本研究應用多重巢式-聚合酶鏈反應(Multiple nested reverse transcription-polymerase chain reaction)方法檢測急性髓系白血病患者中MLL
2、相關(guān)融合基因。報道了急性髓系白血病患者MLL基因的重排的發(fā)生率,臨床特點和預后特征分析。
方法:本研究回顧性分析。2008年4月至2011年11月中國人民解放軍總醫(yī)院的433例AML患者,應用多重巢氏PCR的方法篩選433例AML患者中的11種MLL基因重排的發(fā)生率。這11中MLL基因重排包括(MLL-PTD,MLL-AF9,MLL-ELL,MLL-AF10,MLL-AF17,MLL-AF6,MLL-ENL,MLL-AF1Q,
3、ML L-CBP,MLL-AF1P,MLL-AFX1)。在433例AML患者中有68例合并MLL基因重排,陽性率為15.7%,我們分析68 MLL基因重排的AML患者的預后特征。24接受異基因外周血造血干細胞移植(Allo-HSCT)(3例失訪)。34例患者接受了化療其中(6例失訪)和8例化療小于4個周期的化療。2例患者進行自體造血干細胞移植(Auto-HSCT)和8例患者放棄治療。移植組21例患者,化療組20例患者,比較2組OS,DF
4、S是否有差異,及應用單因素及多因素等方法分析預后的影響因素。
結(jié)果:24例MLL基因重排發(fā)生在M5病例數(shù)最高(35.3%)。以上11種基因的陽性例數(shù)及陽性率分別依次為21(4.84%)、15(3.46%)、10(2.31%)、8(1.85%)、3(0.69%)、3(0.69%)、3(0.69%)、2(0.46%)1(0.23%)、1(0.23%)、1(0.23%)。在MLL融合基因陽性的患者中,中位隨訪時間為29個月。完全緩解
5、CR率為(35/41)85.4%,第一療程緩解率(CR1)為(16/41)39%??倧桶l(fā)率為(15/41)36.6%,移植組的復發(fā)率(6/21)為28.6%,單純化療組復發(fā)率為40%。移植組與單純化療組的OS分別為(57.4±5.9月&21.0±2.1月,P<0.01)。移植組比單純化療組在OS上有優(yōu)越的生存優(yōu)勢(3年OS:76±10%和32±11%,P<0.01);在DFS移植組與單純化療組比較無明顯優(yōu)越性(3年 DFS:65±10%
6、 vs.26±10%,P>0.05)。
單因素及多因素分析,治療方案選擇(移植或化療)(RR=0.216,95%CI0.125-0.893,P=0.001)。發(fā)病時血小板數(shù)(>50×109/l或≤50×109/l)(RR=0.221,95%CI:0.073-0.674;P=0.008)。CR與否(RR=0.358,95%CI:0.131-0.981;P=0.046)為OS及的獨立預后因素。移植,血小板>50×109/l,CR的
7、患者預后較好。髓外受累,發(fā)病時白細胞>10×109/l,均不影響 OS。發(fā)病時血小板數(shù)(>50×109/l或≤50×109/l)(RR=0.154,95%CI:0.033-0.714; P=0.017)及是否髓外受累(RR=4.447,0.95%CI:1.491-13.263; P=0.007)為DFS及的獨立預后因素。血小板減少及髓外受累的患者易復發(fā)。而是否 CR,是否移植,是夠發(fā)病時白細胞>10×109/l,均不影響DFS。
8、 經(jīng)過4個周期化療或在移植前檢測微小殘留病( minimal residual diseaseMRD,MRD)陰性患者22例, MRD陽性患者19例,比較2組OS及DFS,發(fā)現(xiàn)MRD陰性患者具有較好的OS(P=0.001)和DFS(P=0.001)
結(jié)論:應用多重巢式PCR方法篩選AML患者中的MLL基因方便、快捷、經(jīng)濟、準確的。對于MLL基因重排AML患者中(Allo-HSCT)能夠明顯延長OS,能更好的獲得較好的預后及長
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