葡萄膜炎動物模型的改進方法.pdf

1、目的：
　　目前用于自身免疫葡萄膜炎的實驗研究動物模型多為單純的實驗性自身免疫性葡萄膜炎(Experimental autoimmune uveitis,EAU)或內(nèi)毒素誘導(dǎo)的葡萄膜炎（endotoxin-induced uveitis,EIU)。對比兩種模型特點：EAU模型持續(xù)時間長，但眼前段改變不明顯，不便于觀察；EIU模型炎癥反應(yīng)快，眼前段反應(yīng)明顯、持續(xù)時間短，有益于臨床眼部體的征觀察及炎癥分級。鑒于兩種動物模型的特點，需對

2、傳統(tǒng)方法進行改良，建立一種眼部炎癥持續(xù)時間長且觀察方便的葡萄膜炎動物模型。
　　方法：
　　為研究葡萄膜炎動物模型的改進方法，本實驗使用人視網(wǎng)膜s—Ag多肽片斷第35段抗原決定簇與傷寒桿菌內(nèi)毒素（Salmonella typhimurium Lipoplysaccharide,LPS)共同在Lewis大鼠建立模型，并對其臨床特征、組織學(xué)及血清TNF-α及IFN-?炎性因子的濃度變化進行了詳細觀察和測定。
　　結(jié)果：

3、r>　?。?）HS-AgP35組大鼠眼前段反應(yīng)較輕，即使炎癥高峰仍未見前房積膿、瞳孔后粘連、明顯的晶體渾濁等改變，而此時眼后段觀察發(fā)現(xiàn)局部視網(wǎng)膜脫離，同期組織病理示重度炎癥改變，眼部體征與其眼部組織病理改變不成正比。HS-AgP35+LPS組隨病程發(fā)展，眼部組織結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)變化，即：眼部體征與眼部組織病理改變程度相關(guān)。
　?。?）HS-AgP35+LPS組大鼠的TNF-α水平呈雙峰型，于免疫后第2d及第6d達峰值。HS-AgP35

4、組大鼠于免疫后第6d達峰值，峰值TNF-α質(zhì)量濃度水平與HS-AgP35+LPS組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　?。?）兩組實驗組大鼠免疫后第2d均可檢測到INF-γ，較正常大鼠升高，免疫后第10d達峰值，兩組峰值質(zhì)量濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　實驗選擇人工合成的高純度HS-AgP35建立模型，同時為克服EAU模型眼前段炎癥反應(yīng)較弱的問題，輔以內(nèi)毒素玻璃體腔注射，建立了一種眼前段反應(yīng)重、炎癥持續(xù)時間長、臨床觀察效果