2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、中藥復(fù)方藥動學研究是中藥現(xiàn)代化進程中必須解決的重大和難點課題。藥動學包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄(ADME)四個方面。其中吸收、分布和排泄直接決定于藥物的跨膜/跨細胞轉(zhuǎn)運。因此藥物的跨膜/跨細胞轉(zhuǎn)運是藥動學研究首先要解決的核心問題。 藥物跨膜/跨細胞轉(zhuǎn)運機制依賴于建立合適的藥物體外吸收模型。來源于人結(jié)腸癌細胞的Caco-2細胞系和來源于狗腎近曲小管上皮的MDCK細胞系,是國際上研究藥物跨細胞轉(zhuǎn)運機制的常用模型細胞。本論文建立

2、了Caco-2、MDCK兩種細胞模型,以中藥有效成分綠原酸(Chlorogenic Acid)為研究對象,對綠原酸標準品(CGA)和中藥復(fù)方雙黃連口服液中綠原酸(CGA-SHL)的跨細胞轉(zhuǎn)運特點及其機制進行了較詳盡的比較研究,為復(fù)方中藥的藥動學研究提供可借鑒的經(jīng)驗。 1.細胞單層模型的建立與驗證。 采用美國組織培養(yǎng)中心(American tissue culture center, ATCC)的Caco-2、MDCK細胞

3、株,Millipore公司的Millicell系統(tǒng),建立了Caco-2、MDCK細胞單層模型。通過顯微鏡觀察細胞的形態(tài)特征,采用跨膜電阻(The trans-epithelia electrical resistance,TEER)和熒光素鈉透過等方法對細胞單層模型進行質(zhì)控,結(jié)果顯示Caco-2細胞生長21天左右,TEER值達到500-700 Ω·c㎡。MDCK細胞生長7天左右,TEER值均大于140 Ω·c㎡。用熒光素鈉進行正向透過實

4、驗,2小時后熒光素鈉在Caco-2細胞單層的凈透過量為3.76 μg·h-1.cm-2,在MDCK細胞單層的滲透率為0.79×10-6 cm·s-1,均符合Caco-2、MDCK細胞模型的要求,表明Caco-2、MDCK細胞模型建立成功。 2.利用細胞單層模型探討雙黃連口服液中綠原酸的跨細胞轉(zhuǎn)運。 對CGA-SHL進行雙向轉(zhuǎn)運實驗。用M2e酶標儀測定CGA-SHL在不同方向,不同濃度下的跨細胞轉(zhuǎn)運情況并計算累積透過量。在

5、兩種細胞模型上,CGA-SHL均有不同程度的吸收和分泌。CGA-SHL在Caco-2細胞模型上的吸收無劑量依賴性。與CGA比較,CGA-SHL吸收快得多,尤其是在吸收早期(30 min),有飽和特征;在MDCK細胞模型上CGA-SHL的累積吸收量隨時間逐漸增加,90-120 min達峰值,其后累積吸收量反而減少。與CGA相比,達峰時間短,峰值大;與CGA比較,CGA-SHL在Caco-2細胞模型上的分泌量較小,且無劑量依賴性特點;CGA

6、-SHL在MDCK細胞模型上的累積分泌曲線與Caco-2模型的結(jié)果類似:具有飽和性。 在MDCK細胞單層模型上,CGA-SHL的分泌是一可飽和過程。維拉帕米(Verapamil,VER)顯著抑制CGA-SHL的跨細胞分泌,特別是對小劑量,中劑量組CGA-SHL的外排抑制作用強,但對高劑量組作用弱。合用丙磺舒(Probenecid,PBD)、牛磺酸(Taurine,TAU)、青霉素鈉(Benzylpenicillin sodium

7、, PCG-Na)后,CGA-SHL的分泌量均明顯降低。 上述研究證明,CGA和CGA-SHL跨細胞轉(zhuǎn)運存在多種轉(zhuǎn)運方式,既有被動轉(zhuǎn)運,又有主動轉(zhuǎn)運,且轉(zhuǎn)運是雙向的,即同時存在吸收和分泌過程,吸收時有反向的外排,分泌時有吸收/重吸收的影響。主動轉(zhuǎn)運過程又有多種轉(zhuǎn)運蛋白參與,P-糖蛋白(P-gp)、有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白(OAT)均介導(dǎo)參與CGA-SHL的分泌。 CGA和CGA-SHL的吸收與分泌均有非常明顯的差異。不能以有效

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