凝血、纖維蛋白溶解和基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)與腫瘤轉(zhuǎn)移及其血栓形成的相關(guān)研究.pdf

1、研究目的： 腫瘤嚴(yán)重威脅著人類健康，而腫瘤的轉(zhuǎn)移和血栓形成為腫瘤兩大致死原因。腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)涉及細(xì)胞外基質(zhì)酶解、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞之間信號(hào)傳遞、新生血管形成以及多種腫瘤相關(guān)基因的參與和相互作用。另一方面，腫瘤患者本身處于高凝狀態(tài)，是深靜脈血栓形成的高危人群。凝血、纖維蛋白溶解和金屬蛋白酶等系統(tǒng)在腫瘤轉(zhuǎn)移和止血過程中均發(fā)揮一定作用并相互影響和聯(lián)系，三者與腫瘤的易栓狀態(tài)以及轉(zhuǎn)移行為的相關(guān)研究有利于腫瘤的早期診斷和治療，可以為腫瘤

2、血栓形成的早期干預(yù)提供理論依據(jù)。本研究通過檢測(cè)腫瘤患者組織因子(tissuefactor,TF)及其抑制物1、2(tissuefactorpathwayinhibitor-1、2，TFPI-1、2)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-1(matrixmetalloproteinases-1,MMP-1)在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多種腫瘤患者的血漿

3、濃度及其在相應(yīng)腫瘤組織的表達(dá)；檢測(cè)腫瘤合并血栓形成前后TF，F(xiàn)FPI-1、2，PAI-1血漿濃度，同時(shí)檢測(cè)PAI-14G/5G和MMP-11G/2G基因多態(tài)性，旨在探討TF、TFPI-1、2、PAI-1以及MMP-1在腫瘤轉(zhuǎn)移和血栓形成中的作用。 研究方法： 收集乳腺癌、肺癌、直腸癌等經(jīng)病理確診的腫瘤患者血液和組織標(biāo)本292例，同時(shí)收集130例門診健康體檢者血液標(biāo)本作為對(duì)照組。腫瘤患者根據(jù)腫瘤類型分為不同組別：根據(jù)是否合

4、并血栓形成分為血栓形成組和無血栓形成組，其中血栓形成組包括以血栓為首發(fā)就診癥狀或繼發(fā)于化療或手術(shù)者；對(duì)腫瘤繼發(fā)于化療或手術(shù)者進(jìn)行血栓形成前、后比較；106例乳腺癌根據(jù)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期分別分組。ELISA法檢測(cè)血漿TF、TFPI-1、TFPI-2、PAI-1以及MMP-1濃度；免疫組化染色觀察TF、TFPI-1、TFPI-2、PAI-1和MMP-1的組織表達(dá)；PCR法檢測(cè)乳腺癌和血栓形成組以及對(duì)照組PAI-14G/5G

5、基因多態(tài)性分布；PCR-RFLP檢測(cè)乳腺癌和對(duì)照組MMP-11G/2G基因多態(tài)性分布。比較TF、TFPI-1、2、PAI-1以及MMP-1在不同腫瘤組與對(duì)照組以及各腫瘤組間血漿濃度和組織表達(dá)；對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)行乳腺癌分組比較；比較血栓形成組與無血栓形成組以及血栓形成前、后各指標(biāo)變化；比較PAI-14G/5G和MMP-11G/2G基因多態(tài)性在乳腺癌和對(duì)照組的基因分布差異；比較血栓形成組與對(duì)照組PAI-14G/5G基因多態(tài)性分布。 結(jié)論

6、： 1.多種腫瘤高表達(dá)TF；不同腫瘤類型表達(dá)部位不同；類型不同的腫瘤表達(dá)強(qiáng)度不盡相同。TF表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞膜，而其它腫瘤主要表達(dá)于細(xì)胞胞漿；在肺癌TF呈高表達(dá)。TF與乳腺癌腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其TNM分期有關(guān)，其高表達(dá)參與了乳腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。TFPI-1在腫瘤生長(zhǎng)和浸潤(rùn)中的作用尚不能肯定。TFPI-2在乳腺癌細(xì)胞的表達(dá)與腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，其低表達(dá)與乳腺癌的進(jìn)展相關(guān)，而在腫瘤高凝狀態(tài)以及合并血栓形成過程則可能作用甚微。

7、 2.PAI-1血漿和組織表達(dá)不平衡，其在腫瘤的表達(dá)更多體現(xiàn)于腫瘤局部，而血漿濃度并不增高。多種腫瘤組織均顯示PAI-1較瘤旁組織高表達(dá)，但不同腫瘤類型表達(dá)強(qiáng)度不盡相同，乳腺癌和肺癌均呈高表達(dá)。PAI-1與乳腺癌TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，在乳腺癌的浸潤(rùn)中有一定作用。PAI-14G/5G基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病以及腫瘤合并血栓形成無關(guān) 3.MMP-1的促腫瘤作用可能與其在腫瘤間質(zhì)的高表達(dá)有關(guān)。MMP-11G/2G基因多態(tài)性