ERK1-2信號(hào)通路在阿霉素誘導(dǎo)的大鼠心肌纖維化中的作用及川芎嗪對(duì)其的干預(yù).pdf

1、目的: SD大鼠腹腔內(nèi)注射阿霉素(ADM)是建立DCM心肌重塑動(dòng)物模型的經(jīng)典方法，本研究通過這一模型及腹腔內(nèi)注射川芎嗪干預(yù)的方法，研究川芎嗪對(duì)大鼠心肌MAPKs 家族成員之一的細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1/2）信號(hào)通路的影響，及與其改善心肌纖維化作用的關(guān)系，從分子水平探討川芎嗪對(duì)心肌纖維化的保護(hù)作用機(jī)制，為中藥治療心肌病提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法: 將8周齡雄性SD大鼠（體重250±10g）隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組（NC組

2、）：生理鹽水2ml/kg體重腹腔注射，每周一次，共8周；模型組（ADM組）：鹽酸阿霉素2mg/kg體重腹腔注射，每周1次，共8周。川芎嗪治療組（Lig組）：鹽酸阿霉素2mg/kg體重腹腔注射，每周1次，共8周，注射用磷酸川芎嗪20mg/kg體重腹腔注射，于首次阿霉素用后次日開始，1次/日，共8周，末次注射ADM后10天，無菌取出心臟。本實(shí)驗(yàn)分為三部分：（1）各組SD大鼠心重指數(shù)（CWI）、左室指數(shù)（LVWI）的測(cè)定及光鏡下病理學(xué)觀察。（

3、2）采用免疫組化方法觀察大鼠心肌組織的I、III型心肌膠原的表達(dá)及比值。（3）采用Western blot方法檢測(cè)大鼠心肌組織的ERK1/2及磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1. 光鏡下病理改變：正常對(duì)照組心肌細(xì)胞排列整齊，心肌纖維結(jié)構(gòu)清晰，未見心肌纖維破壞。模型組心肌細(xì)胞肥大、伸長、灶狀壞死,肌質(zhì)變性,核大、深染，間質(zhì)纖維化、膠原增生，證實(shí)阿霉素誘導(dǎo)SD大鼠心肌纖維化模型是成功的。川

4、芎嗪治療組大部分心肌組織呈平行排列，結(jié)構(gòu)清晰，間質(zhì)有少量疏松結(jié)締組織。
　　 2. CWI和LVWI：模型組與正常對(duì)照組相比，CWI和LVWI均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。川芎嗪治療組與模型組比較，CWI和LVWI不同程度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。川芎嗪治療組與正常對(duì)照組比較，CWI和LVWI無明顯差別。
　　 3. 心肌I、III型心肌膠原的表達(dá)：模型組與正常對(duì)照組相比，I、III型心肌膠原的

5、表達(dá)及比值均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。川芎嗪治療組與模型組比較，I、III型心肌膠原的表達(dá)及比值均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。川芎嗪治療組與對(duì)照組比較，I、III型心肌膠原的表達(dá)及比值仍有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 4. 心肌組織ERK1/2及p-ERK1/2的表達(dá)：模型組與正常對(duì)照組相比，ERK1/2及p-ERK1/2的表達(dá)均增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。川芎嗪治療組與模

6、型組比較，ERK1/2及p-ERK1/2的表達(dá)均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。川芎嗪治療組與對(duì)照組比較，ERK1/2及p-ERK1/2的表達(dá)均增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 結(jié)論;
　　 1. 在阿霉素誘導(dǎo)的SD大鼠的心肌纖維化中，ERK1/2信號(hào)通路介導(dǎo)了心肌纖維化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
　　 2. 川芎嗪能改善SD大鼠的心肌纖維化，其機(jī)制與影響ERK1/2信號(hào)通路有關(guān)。3. 川芎嗪只能部分改善